前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症，其中局部晚期前列腺癌（LAPC）约占近期诊断病例的20%。LAPC患者有较高的复发和进展风险，生化复发率高达50%，15年癌症特异性死亡率在22%至37%之间。LAPC往往与更高的手术切缘阳性、转移和复发风险相关，从而导致预后不良。

美国国家综合癌症网络（NCCN）的最新指南建议对高危/极高危前列腺癌（HRPCa/VHRPCa）患者采用根治性前列腺切除术（RP）+扩大盆腔淋巴结清扫术（ePLND）和/或雄激素剥夺疗法（ADT）（可联合或不联合阿比特龙）加放疗的治疗方案。由于单纯RP治疗存在局限性，因此医生已将新辅助治疗与RP相结合，为HRPCa/VHRPCa患者提供综合治疗方案。然而，在前列腺癌中，包括欧洲泌尿外科学会在内的多项指南目前并不推荐新辅助治疗。尽管如此，新辅助治疗已显示出在减少手术切缘阳性发生方面的有效性。近年来，已开发出多种新型雄激素受体信号抑制剂（ARSI），如阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺和瑞维鲁胺。值得注意的是，在一些临床试验中，接受ARSI治疗的患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有所延长。目前的新辅助治疗研究主要集中于中危前列腺癌和HRPCa患者。目前，仅有少数研究针对LAPC开展。

达罗他胺是一种新型ARSI。最近的一项临床试验显示，达罗他胺联合ADT和多西他赛治疗转移性疾病可改善OS。此外，在与其他ARSI的比较研究中，达罗他胺显示出相同的疗效，且不良事件更少。然而，尚无研究证明达罗他胺联合ADT在LAPC患者RP前的有效性。

近日，来自南京大学医学院附属鼓楼医院的郭宏骞、庄君龙、张顺、邱雪峰、徐林锋、浙江大学医学院附属第一医院的周峰、苏州大学附属第一医院的魏雪栋等研究人员评估了达罗他胺联合ADT作为新辅助治疗在RP前对LAPC患者的疗效和安全性。

 

 

这是一项单臂、多中心、开放性Ⅱ期临床试验，于2021年至2023年间在中国三个中心招募了30例局限性HRPCa/VHRPCa患者。患者接受了为期六个月的达罗他胺联合ADT新辅助治疗后，接受了RP。该研究的主要终点是病理完全缓解（pCR）或微小残留病灶（MRD）。次要终点是无进展生存期（PFS）、阳性切缘率和安全性。探索性终点是术后循环肿瘤DNA（ctDNA）与主要结局的关系。

结果显示，pCR或MRD率为40%（n=12）。仅有4例患者（13.3%）出现阳性切缘。12个月PFS为90.0%（95% CI，74.4-96.5%）。ctDNA的检测可准确预测疾病进展。研究未观察到3级或4级不良事件。最常见的不良事件包括潮热和丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平升高，在3例患者（10%）中观察到该情况。

 

基于ctDNA阳性与阴性状态分层的患者的无进展生存期Kaplan-Meier曲线

 

这些结果表明，对于HRPCa和LAPC，为期六个月的达罗他胺联合ADT新辅助治疗，随后进行RP，是有效且安全的。ctDNA的检测可以预测疾病进展。

原始出处：

Zhang X, Zhou F, Lu T, Zhang S, Wei X, Qiu X, Xu L, Guo H, Zhuang J. Neoadjuvant darolutamide plus androgen deprivation therapy for high-risk and locally advanced prostate cancer: a multicenter, open-label, single-arm, phase II trial. World J Urol. 2025 Jan 3;43(1):58. doi: 10.1007/s00345-024-05412-4. PMID: 39751962.

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