导读

免疫检查点抑制剂（ICI）在治疗多种癌症方面取得了显著进展，但其引发的免疫相关不良事件（iRAE）对患者预后构成重大挑战，其中胃肠毒性（如结肠炎）尤为常见。尽管指南推荐使用英夫利昔单抗治疗激素难治性胃肠毒性，但对于英夫利昔单抗无效的患者，其最佳管理策略尚未明确。

来自多个国际中心的研究团队针对这一问题开展了一项多中心回顾性研究，分析了耐英夫利昔单抗的胃肠毒性（IRIGItox）患者的临床管理和生存结局。通过对78例主要患黑色素瘤的患者数据进行深入分析，研究探讨了不同治疗方式的疗效与安全性。根据患者对英夫利昔单抗的反应情况研究定义了IRIGItox，并记录了后续治疗的多种选择，包括钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）、维得利珠单抗（vedolizumab）、抗代谢物以及局部免疫调节剂等。 IRIGItox 定义为2剂或以上英夫利昔单抗治疗后irAEs未缓解到I级毒性或单剂英夫利昔单抗治疗后irAEs未缓解到2级毒性。

研究结果显示，CNIs在缓解毒性方面最为快速，74%的患者在12天内症状显著改善，但其较强的免疫抑制作用可能影响抗肿瘤免疫效果，患者无事件生存期（EFS）仅为6.3个月。尽管维得利珠单抗毒性缓解率较低（53%），且症状缓解时间较长（中位66天），但其EFS达到24.5个月，虽然总体生存期（OS）未达到中位值，展现了较好的长期生存潜力。此外，抗代谢物的缓解率为44%，其疗效介于两者之间。研究还发现，未能成功缓解毒性的患者在生存结局上显著不佳。

本研究进一步揭示了治疗选择对IRIGItox患者短期毒性缓解和长期生存的双重影响，强调了早期识别和个性化治疗的重要性。在急性重症患者中，快速缓解毒性的治疗（如CNIs）可能更为适合，而对于毒性较轻或慢性患者，维得利珠单抗等较温和的治疗方法具有潜在优势。这项研究为优化免疫检查点抑制剂相关毒性管理提供了重要参考，并为未来相关机制研究和新疗法开发奠定了基础（J Immunother Cancer. 2024 Jan 31;12(1):e008232. doi: 10.1136/jitc-2023-008232）。

Tags： 读书报告 | 抵抗英夫利昔单抗的免疫相关胃肠道毒性的治疗