急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一种异质性疾病，其特征是髓系祖细胞恶性增生。替代性聚腺苷酸化（alternative polyadenylation, APA）是一种转录后调控机制，可影响mRNA的稳定性和翻译效率，从而参与多种生物学过程，包括肿瘤的发生发展。近年来，研究发现 APA 异常调控与 AML 进展相关，但具体机制尚不清楚。

西安交通大学的Xiaoming Wu教授团队在本刊发表了题为“Lengthening of the CHURC1 3’ untranslated region by alternative polyadenylation is associated with the progression of acute myeloid leukemia”的研究快讯，通过分析AML患者的RNA测序数据，揭示了CHURC1基因3'UTR延长与AML进展之间的关联，并提出了CHURC1 APA位点使用可能作为AML生物标志物的新观点。

1 研究方法

研究团队收集了来自AML患者的3个独立RNA测序数据集，并比较了AML细胞与健康造血干祖细胞的APA特征。他们重点研究了CHURC1基因，并分析了其APA位点使用情况与AML进展和预后之间的关系。

2 研究结果

研究团队在AML样本中发现CHURC1基因3'UTR延长与表达上调相关（图1B）。在TCGA AML数据集中，CHURC1的低PDUI（远端聚腺苷酸化位点使用指数）是患者预后的风险因素（图1D）。rs6745单核苷酸多态性通过产生新的聚腺苷酸化信号，导致CHURC1远端聚腺苷酸化位点使用增加（图1E、F）。RNA结合蛋白TIA1在AML中表达下调，其与CHURC1的PDUI呈正相关，表明TIA1可能通过与CHURC1的替代3'UTR结合，促进远端聚腺苷酸化位点的使用（图1G）。

此外，研究团队发现CHURC1的3'UTR延长可能通过海绵吸附miR-186e5p，上调DICER1的表达，从而影响AML细胞的凋亡（图1H）。在CHURC1高表达组中，与细胞凋亡、p53信号通路、氧化磷酸化等相关的信号通路被显著抑制（图1I、J）。研究还发现，CHURC1 PDUI与8种化疗药物的IC50值呈负相关，提示高PDUI患者可能对这些药物更敏感（图1K）。

图1由APA引起的CHURC1 3'UTR变化与AML相关

3 研究结论

CHURC1的APA位点使用与AML进展和预后相关。CHURC1 3'UTR长度通过海绵化 miR-186e5p来增加DICER1的表达，进而影响AML进展相关通路活性。此外，CHURC1 的APA位点使用与多种化疗药物的敏感性相关，提示其可能作为 AML 治疗和预后评估的潜在生物标志物。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235230422400045X

引用这篇文章：

Hu X, Cao P, Wang F, et al. Lengthening of the CHURC1 3' untranslated region by alternative polyadenylation is associated with the progression of acute myeloid leukemia. Genes Dis. 2025;12(1):101248.

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