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【Cancer】MD安德森回顾性研究探索未移植Ph+ ALL的无治疗缓解

来源 2025-03-04 12:10:56 医疗资讯

无治疗缓解

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)是一种高侵袭性白血病,BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)显著改善了患者的预后。然而对于在CR1中达到完全分子缓解(CMR)且未接受异体干细胞移植(allo-SCT)的患者,TKI治疗的最佳持续时间尚不清楚。

因此MD安德森癌症中心学者开展了一项回顾性研究,分析了未接受移植的Ph+ ALL患者在CMR后停用TKI后实现无治疗缓解(TFR)的可能性,近日发表于《Cancer》。

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研究结果

研究设计:该研究是一项回顾性分析,研究2001年至2023年间在德克萨斯大学MD安德森癌症中心接受一线治疗的Ph+ ALL患者。

患者选择:研究聚焦于在CR1达到CMR且未接受allo-SCT的患者,患者随后停用TKI治疗。排除因计划性暂时中断(如妊娠相关考虑或管理短暂不良事件)而停用TKI的患者。

CMR定义:通过逆转录酶定量PCR(RT-qPCR)检测BCR::ABL1转录本,灵敏度为1×10⁻⁴,CMR定义为BCR::ABL1转录本不可检测。

患者特征:共纳入14例患者,中位诊断年龄为61岁,50%为女性。10例患者(71%)为p190融合转录本,4名(29%)为p210融合转录本。主要化疗方案为超分割环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松交替使用高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷(HCVAD)。

TKI治疗:12例患者诱导期间接受达沙替尼、伊马替尼或ponatinib,中位TKI治疗持续时间为60个月,中位CMR持续时间为46.1个月。停用TKI的主要原因为治疗相关副作用。

TFR结果:中位随访时间为TKI停药后42.5个月。14例患者中有3例(21%)出现复发(2例分子复发,1例形态学复发),11例(79%)维持TFR。复发患者的中位至复发时间为TKI停药后6.4个月,其中2例患者在恢复TKI治疗后重新获得CMR。在TKI停药前维持CMR超过48个月的6例患者中,无一复发。

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总结

对于在CR1维持CMR至少48个月的Ph+ ALL患者,停用TKI可能是安全的。长期维持CMR与成功停用TKI相关,但需要更大规模的研究来验证该结果。目前不推荐将TFR作为Ph+ ALL的标准治疗实践,而应在临床试验环境中进行尝试。

建议在尝试TFR之前,患者应接受严格的分子监测,包括RT-qPCR和二代测序(NGS)检测微小残留病(MRD)。随着MRD检测技术的进步,未来可能有更多的患者从TFR中受益。

研究局限性

样本量小:研究仅纳入了14名患者,限制了对多个临床变量(如疾病特异性遗传特征、TKI选择和治疗方案模式)的分析。

选择偏差:研究人群偏向于早期达到CMR的患者,这可能引入了偏差。

监测方法:尽管研究中使用了RT-qPCR和NGS监测,但是否所有患者都能从这些方法中受益尚需进一步研究。

参考文献

Kugler E, Kantarjian H, Jabbour E, et al. Treatment-free remission in nontransplanted patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2025;e35773. doi:10.1002/cncr.35773

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