无治疗缓解

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是一种高侵袭性白血病，BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著改善了患者的预后。然而对于在CR1中达到完全分子缓解（CMR）且未接受异体干细胞移植（allo-SCT）的患者，TKI治疗的最佳持续时间尚不清楚。

因此MD安德森癌症中心学者开展了一项回顾性研究，分析了未接受移植的Ph+ ALL患者在CMR后停用TKI后实现无治疗缓解（TFR）的可能性，近日发表于《Cancer》。

研究结果

研究设计：该研究是一项回顾性分析，研究2001年至2023年间在德克萨斯大学MD安德森癌症中心接受一线治疗的Ph+ ALL患者。

患者选择：研究聚焦于在CR1达到CMR且未接受allo-SCT的患者，患者随后停用TKI治疗。排除因计划性暂时中断（如妊娠相关考虑或管理短暂不良事件）而停用TKI的患者。

CMR定义：通过逆转录酶定量PCR（RT-qPCR）检测BCR::ABL1转录本，灵敏度为1×10⁻⁴，CMR定义为BCR::ABL1转录本不可检测。

患者特征：共纳入14例患者，中位诊断年龄为61岁，50%为女性。10例患者（71%）为p190融合转录本，4名（29%）为p210融合转录本。主要化疗方案为超分割环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松交替使用高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷（HCVAD）。

TKI治疗：12例患者诱导期间接受达沙替尼、伊马替尼或ponatinib，中位TKI治疗持续时间为60个月，中位CMR持续时间为46.1个月。停用TKI的主要原因为治疗相关副作用。

TFR结果：中位随访时间为TKI停药后42.5个月。14例患者中有3例（21%）出现复发（2例分子复发，1例形态学复发），11例（79%）维持TFR。复发患者的中位至复发时间为TKI停药后6.4个月，其中2例患者在恢复TKI治疗后重新获得CMR。在TKI停药前维持CMR超过48个月的6例患者中，无一复发。

总结

对于在CR1维持CMR至少48个月的Ph+ ALL患者，停用TKI可能是安全的。长期维持CMR与成功停用TKI相关，但需要更大规模的研究来验证该结果。目前不推荐将TFR作为Ph+ ALL的标准治疗实践，而应在临床试验环境中进行尝试。

建议在尝试TFR之前，患者应接受严格的分子监测，包括RT-qPCR和二代测序（NGS）检测微小残留病（MRD）。随着MRD检测技术的进步，未来可能有更多的患者从TFR中受益。

研究局限性

样本量小：研究仅纳入了14名患者，限制了对多个临床变量（如疾病特异性遗传特征、TKI选择和治疗方案模式）的分析。

选择偏差：研究人群偏向于早期达到CMR的患者，这可能引入了偏差。

监测方法：尽管研究中使用了RT-qPCR和NGS监测，但是否所有患者都能从这些方法中受益尚需进一步研究。

参考文献

Kugler E, Kantarjian H, Jabbour E, et al. Treatment-free remission in nontransplanted patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2025;e35773. doi:10.1002/cncr.35773

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