导读

免疫检查点抑制剂（ICIs） 治疗dMM/MSI-H结直肠肿瘤的有效率高， 疗效持久， 但仍有少部分患者出现原发耐药或继发耐药。回顾性分析显示， 66%的MSI mCRC对PD-1单药治疗敏感。10-20%的MSI mCRC对PD-1单药耐受，联合抗CTLA-4方案有效。10-20% 的MSI mCRC对ICIs抵抗，同时化疗有效率低。

与其它胃肠道实体瘤相比，dMM/MSI-H结直肠肿瘤对ICIs继发耐药特点是发生率低，出现时间晚。例如，食管-胃底癌ICIs继发耐药发生率为40%-70%，治疗后9-20个月耐药，而dMM/MSI-H结直肠肿瘤继发耐药发生率低于20%，药物有效时间超过32个月。dMM/MSI-H结直肠肿瘤对ICIs耐药机制复杂，目前无有效的预测指标。ICIs耐药的高危因素包括：肝转移、腹膜转移、多线治疗、≤50yr、粘液腺癌和患者体能状态差。

对ICIs耐药dMM/MSI-H结直肠肿瘤的后线治疗国际指南推荐化疗联合贝伐或抗EGFR抗体，但有效率不尽人意。在我们的临床实践中观察到，抗血管生成TKI联合ICIs、BRAF抑制剂、手术切除耐药病灶等也是治疗ICIs耐药的有效方法。 此外， 肿瘤疫苗和肠道菌群抑制也展示良好的治疗前景。

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