癌症疫苗是一种有前景的免疫治疗方式，其作用是通过训练免疫系统识别并摧毁恶性细胞。由于肿瘤特异性和肿瘤相关抗原通常在肿瘤形成后才能被识别，这些疫苗必须在强烈的免疫抑制机制已经存在时进行治疗性应用。

基于先前使用细胞膜涂层纳米技术的研究，加州大学圣地亚哥大学张良方教授和Ronnie H. Fang等人展示了一种广谱预防性癌症纳米疫苗的开发，该疫苗由诱导多能干细胞（iPSC）膜包裹在负载佐剂的纳米颗粒核心上组成。这种纳米结构能够呈现iPSC衍生的癌胎抗原（oncofetal antigens），这些抗原通常在癌细胞上重新表达，但在正常成人组织中表达较低。因此，当进行体内给药时，iPSC膜包裹的纳米颗粒具有高度的免疫刺激作用，并能引发强烈的抗肿瘤免疫反应，成功抑制多种肿瘤类型的生长，包括五种不同的小鼠肿瘤模型和一种双侧异质性肿瘤模型。总体而言，这项工作展示了一种有效的基于iPSC的纳米疫苗工程方法，可以广泛应用于预防癌症的发生。相关工作以“Universal Prophylactic Antitumor Vaccination Using Stem Cell Membrane-Coated Nanoparticles”为题发表在Advanced Materials。

【文章要点】

众所周知，诱导多能干细胞（iPSCs）表达癌胎抗原，这些抗原可以在多种不同类型的癌症中共享。这使得iPSCs成为预防性抗癌疫苗接种的潜在强大抗原来源。基于先前使用癌细胞膜包裹纳米颗粒的研究，本文展示了一种通过将负载佐剂的纳米颗粒包裹于iPSCs来源的质膜上来生成通用癌症纳米疫苗的方法（图1）。为实现这一目标，作者首先将小鼠尾尖成纤维细胞（TTFs）重编程为iPSCs，然后从中提取细胞膜并将其包裹在负载CpG寡脱氧核苷酸1826（一种Toll样受体9激动剂）的可生物降解聚合物核心上。

图1 iPSC-NP

研究证实，所得的iPSC膜包裹纳米颗粒（iPSC-NPs）上存在多种癌胎抗原，并且该制剂在体内给药时能够诱导树突状细胞成熟和抗原特异性T细胞活化。通过评估其在五种不同小鼠肿瘤模型以及双侧肿瘤模型中的预防效果，进一步证实了iPSC-NPs的广谱特异性（图2）。这项工作确立了使用iPSC-NPs作为通用癌症疫苗的可行性，该疫苗可用于预防性接种，以防止易感人群中癌症的发生。

图2 多种肿瘤的广谱防御性能

原文链接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202501616

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