乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，HER2阳性乳腺癌因其侵袭性强、复发率高和进展迅速而备受关注。HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15-20%。近年来，HER2靶向药物如曲妥珠单抗、拉帕替尼和抗体药物偶联物（ADC）的应用显著改善了患者的预后。然而，尽管治疗手段不断进步，多数HER2阳性晚期乳腺癌患者最终仍会出现耐药和疾病进展。因此，探索新一代药物和治疗策略成为研究的重点。

方法

ACE-Breast-02是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在比较ARX788与拉帕替尼联合卡培他滨（LC）在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究纳入了441名年龄18-75岁，HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者，曾接受过至少一线曲妥珠单抗为基础的治疗方案，且已进展，并已接受过紫杉烷类化疗。患者按照1：1的比例随机分配至ARX788组（221人）或LC组（220人）。ARX788组患者每三周静脉注射1.5 mg/kg ARX788，LC组患者每日口服1250 mg拉帕替尼和1000 mg/m²卡培他滨（第1-14天，每三周一次）。主要终点为由独立中央评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点为总生存期（OS）、由研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

研究结果

研究结果显示，ARX788组的中位PFS为11.3个月（95% CI：8.4-13.8），显著优于LC组的8.2个月（95% CI：6.9-8.7）（HR 0.64，p = 0.0006）。ARX788组的一年PFS率为49.3%，而LC组为30.7%。ARX788组的客观缓解率（ORR）为63.8%，高于LC组的52.7%（p = 0.0186）。ARX788组的中位缓解持续时间（DoR）为12.5个月，显著长于LC组的8.3个月（p = 0.0017）。此外，ARX788组的总生存期（OS）也显示出有利趋势，尽管尚未达到中位OS。

安全性分析

ARX788组和LC组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相似，分别为98.6%和99.1%。ARX788组的≥3级TRAEs发生率为41.4%，LC组为40.0%。ARX788组最常见的≥3级不良事件包括视力模糊（12.3%）、干眼症（9.1%）、角膜病变（5.9%）和间质性肺病（ILD，5.9%）。LC组的主要≥3级不良事件为手足综合征（18.1%）和低钾血症（5.1%）。ARX788组的血液学和胃肠道毒性发生率较低，且未进行预处理。ARX788组有6例治疗相关死亡，其中3例可能与ILD有关。

结论

ARX788在HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗中显示出显著的PFS优势，且安全性可控。尽管ARX788的肺毒性和眼毒性较为常见，但通过适当的预防和管理措施，这些毒性可以得到有效控制。ARX788作为一种新型的ADC，具有成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗替代方案的潜力。

原始出处

Hu, X., Zhang, Q., Wang, L., et al. (2025). ACE-Breast-02: a randomized phase III trial of ARX788 versus lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. Signal Transduction and Targeted Therapy, 10, 56. https://doi.org/10.1038/s41392-025-02149-3.

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