染色体微重排

染色体微重排（Chromoanagenesis, CAG）是一系列灾难性的基因组事件，包括染色体碎裂（chromothripsis）、染色体微合成（chromoanasynthesis）和染色体重织（chromoplexy）。这些事件导致染色体的广泛重排和拷贝数变化，通常局限于一个或几个染色体或染色体区域。CAG在多种实体瘤和血液恶性肿瘤中均有报道，与复杂的基因组和/或侵袭性病程相关。

MD安德森癌症中心学者使用光学基因组图谱（OGM）技术对410例急性髓系白血病（AML）患者进行分析，研究了AML中 CAG的发生率及其与复杂核型、广泛克隆异质性和治疗难治的关系，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

该研究纳入410例AML患者，其中292例为新诊断（ND）患者，118名为复发/难治（R/R）患者。所有患者均接受OGM、常规核型分析和NGS基因突变检测，通过检测一个或多个染色体区域内≥10个断裂点的结构异常和/或段拷贝数变化来识别CAG。

CAG的发生率：在410例患者中，65例（16%）患者检测到CAG，其中42例为ND AML患者。

CAG与高危细胞遗传学异常的关联：

•   CAG患者中92%具有高度复杂核型，而无CAG患者中这一比例为11%。

•    CAG患者中88%具有单体核型，而无CAG患者中这一比例为12%。

•   CAG患者中75%表现出广泛的克隆异质性，而无CAG患者中这一比例为7%。

•   CAG患者中49%存在基因扩增，而无CAG患者中这一比例为1%。

•  CAG患者中92%存在TP53缺失/突变，而无CAG患者中这一比例为9%。

总体而言，在表现出上述高危细胞遗传学异常/核型的患者中，大约三分之二可检测到CAG。

CAG ND AML的治疗反应和生存结局：

在42例ND CAG AML患者中，36例接受治疗和随访，其中28例（78%）对治疗无反应或仅部分缓解。

CAG患者的中位总生存期（OS）为5个月，而无CAG患者为14个月（p<0.0001）。

CAG患者的生存期比无CAG的细胞遗传学高危患者短，但仅有临界统计学差异（5个月vs. 7个月，p=0.0661）。

在多因素分析中，CAG并非OS的独立危险因素，但年龄≥65岁和高度复杂核型对OS有显著影响。

总结

CAG在AML中与高危染色体改变和基因组不稳定性密切相关，可能导致治疗难治和较差的生存结局。CAG的存在与高度复杂的核型、单体核型、广泛的克隆异质性和TP53改变有关。CAG可能是AML患者预后不良的重要机制。

该研究提供了关于CAG在AML中的发生率和临床意义的重要数据，强调了CAG在AML预后中的潜在作用。未来的研究需要进一步探讨CAG与TP53突变之间的关系，以及CAG在AML发病机制中的具体作用。

参考文献

Wei, Q., Hu, S., Loghavi, S., Toruner, G.A., Ravandi-Kashani, F., Tang, Z., Li, S., Xu, J., Daver, N., Medeiros, L.J. and Tang, G. (2025), Chromoanagenesis Is Frequently Associated With Highly Complex Karyotypes, Extensive Clonal Heterogeneity, and Treatment Refractoriness in Acute Myeloid Leukemia. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27575

Tags： 染色体微重排（Chromoanagenesis）可能是AML预后不良的机制之一