钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）-2抑制剂在改善心力衰竭相关结局方面表现出一致的获益，但目前尚未观察到其在缺血性心血管事件（如心肌梗死或卒中）方面的获益证据。除了SGLT-2外，研究发现SGLT-1蛋白也可能是具有前景的药物靶点，开发SGLT-1/SGLT-2双靶点抑制剂，或有望在治疗糖尿病及其相关并发症方面，提供新的非胰岛素依赖途径。

Sotagliflozin是一种SGLT-1/SGLT-2双重抑制剂，SGLT1主要负责在胃肠道对葡萄糖的吸收，而SGLT2主要负责在肾脏对葡萄糖的重吸收，其能够阻断这两种蛋白质的功能，让更多葡萄糖从尿液中排出，并且降低食物中葡萄糖的吸收，从而达到控制糖尿病的目的。Sotagliflozin于2019年获得欧盟委员会批准上市用于胰岛素的辅助治疗，帮助控制1型糖尿病患者的血糖水平，去年5月，其获得美国FDA的批准，用于降低成人患者的心血管死亡、因心力衰竭而住院或接受急救的风险。

近日，The Lancet Diabetes & Endocrinology发表SCORE随机试验的二次分析结果，表明对于2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管疾病风险的患者，使用sotagliflozin可降低总体主要不良心血管事件、卒中和心肌梗死风险。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

该研究通讯作者，来自西奈山伊坎医学院的Deepak L Bhatt教授表示：“既往研究已表明，sotagliflozin不仅可降低心血管疾病死亡风险、心衰住院风险、或是2型糖尿病、慢性肾病等患者因心衰就诊风险，本次研究进一步证实，其还可降低患者心梗和卒中风险，这为临床医生提供了新的治疗选择，我们将有望看到其更为广泛的临床应用”。

SCORE是一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验，研究纳入了全球44个国家750家医学中心的成年患者10584例，患者中位年龄69岁、男性和女性分别占比55.1%和44.9%、48.6%的患者有心血管疾病史（其中19.9%有心梗病史、8.9%有卒中病史、22.4%有冠脉血运重建病史）。所有患者均伴有2型糖尿病、慢性肾脏疾病[（预估肾小球滤过率（eGFR）为25~60 ml/min/1.73 m²]和其他心血管风险因素。

研究人员将患者以1：1的比例随机分配至sotagliflozin组（5292例，200 mg、每日一次、口服，若患者对药物耐受，则治疗前6个月内剂量增加至400 mg、每日一次）或安慰剂组（5292例）。

二次分析预设结局为总体主要不良心血管事件发生率，定义为心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中的复合事件。研究结果显示，sotagliflozin组的总体主要不良心血管事件发生率显著低于安慰剂组（4.8起/100人-年 vs. 6.3起/100人-年），相比于安慰剂组，sotagliflozin组主要不良心血管事件发生风险显著降低23%（HR=0.77，95%CI：0.65~0.91，P=0.0020）。如下图所示，使用sotagliflozin治疗3个月患者就已达到具有统计学意义的治疗获益，主要不良心血管事件发生风险显著降低31%（HR=0.69，95%CI：0.47~0.99）。

▲安慰剂和sotagliflozin随机分组后不同时间段（X轴）的获益情况（Y轴）（图片来源：参考文献[2]）

Sotagliflozinz组心梗事件（1.8/100人-年 vs. 2.7起/100人-年）和卒中事件（1.2/100人-年 vs. 1.8起/100人-年）均显著低于安慰剂组，相比于安慰剂组，sotagliflozinz组心梗和卒中事件发生风险分别显著降低32%（HR=0.68，95%CI：0.52~0.89，P=0.0041）和34%（HR=0.66，95%CI：0.48~0.91，P=0.0012）。

据西奈山伊坎医学院的公开新闻稿，这项研究“首次”证实了SGLT抑制剂可带来上述心血管获益，sotagliflozinz可有效降低不良心血管事件、卒中和心肌梗死风险。文章表示，考虑到既往未观察到其他SGLT抑制剂可带来心梗和卒中等缺血性心血管事件方面的获益，未来需要进一步研究SGLT-1/SGLT-2双重抑制剂带来获益的可能潜在发生机制。

参考资料

[1] Rahul Aggarwal, Deepak L Bhatt, Michael Szarek, et al. Effect of sotagliflozin on major adverse cardiovascular events: a prespecified secondary analysis of the SCORED randomised trial. The Lancet Diabetes & EndocrinologyFebruary 14, 2025. DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00362-0.

[2] The Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine. A diabetes, heart failure, and kidney disease medication is the first of its kind to significantly reduce both heart attacks and strokes. Retrieved 14-Feb-2025. From https://www.eurekalert.org/news-releases/1073500.

Tags： 《柳叶刀》子刊：“一药多效”，3个月疗效显著，心梗、中风等心血管风险降低约30%！