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胰腺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一,其中左侧胰腺癌(位于胰腺体尾部)约占所有胰腺癌病例的30%。与右侧胰腺癌(位于胰腺头部、颈部或钩突)相比,左侧胰腺癌的预后更差,这可能与其更具侵袭性的生物学特性及诊断时通常较晚有关。尽管手术切除是胰腺癌的主要治疗手段,但新辅助治疗(即在手术前进行的化疗或放化疗)在可切除胰腺癌(RPC)中的作用仍存在争议。现有的随机试验主要针对右侧胰腺癌患者,而左侧胰腺癌患者的数据相对较少。因此,本研究旨在评估新辅助治疗对左侧可切除胰腺癌患者总体生存期(OS)的影响,并与直接手术进行比较。
方法
本研究为一项国际多中心回顾性研究,纳入了2013年至2019年间在18个国家的76个中心接受左侧胰腺切除术的2282例患者。所有患者均经病理证实为可切除胰腺癌,其中290例(13%)接受了新辅助治疗,其余1992例(87%)接受了直接手术。主要研究终点为从诊断开始的总体生存期(OS)。通过时间依赖性Cox回归分析,调整了诊断时的混杂因素,评估新辅助治疗与OS的关联。此外,还进行了敏感性分析,排除了接受单药辅助化疗或无辅助化疗的患者,以及接受单药新辅助化疗的患者。
研究结果
研究结果显示,接受新辅助治疗的患者中位OS为49个月,而直接手术组为38个月(P=0.009)。经过调整后,新辅助治疗组的中位OS为53个月,直接手术组为37个月(P=0.003),5年OS率分别为47%和35%(P=0.0001)。新辅助治疗与较低的复发风险相关(调整后HR=0.83,95%CI 0.70-0.99)。此外,新辅助治疗的效果在肿瘤较大(Pinteraction=0.003)和血清CA19-9水平较高(Pinteraction=0.005)的患者中更为显著。然而,脾动脉、脾静脉、腹膜后或多脏器受累并未显著影响新辅助治疗的效果。
安全性分析
在安全性方面,新辅助治疗并未显著增加术后并发症的发生率。两组在术后胰瘘、胃排空延迟、出血等主要并发症的发生率上无显著差异。此外,新辅助治疗组的患者在接受放疗后,胰腺组织的纤维化程度较高,这可能减少了术后胰瘘的发生风险。
结论
本研究表明,新辅助治疗与左侧可切除胰腺癌患者的总体生存期延长显著相关,尤其是在肿瘤较大或血清CA19-9水平较高的患者中。然而,脾动脉、脾静脉、腹膜后或多脏器受累并未增强新辅助治疗的效果。尽管本研究为回顾性研究,但其结果支持在左侧可切除胰腺癌患者中开展新辅助治疗的随机对照试验,以进一步验证其疗效。
原始出处
Rangelova E, Stoop TF, van Ramshorst TME, et al. The impact of neoadjuvant therapy in patients with left-sided resectable pancreatic cancer: an international multicenter study. Annals of Oncology. 2025.
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