帕金森病，又称为“震颤麻痹”，是一种神经系统退行性疾病。帕金森病主要原因是由于黑质多巴胺能神经元的退化和死亡，可能与遗传、环境因素及神经系统老化等多种因素有关。随着人口老龄化的日益加剧，帕金森病患病率呈上升趋势。伴随这一增长，帕金森病的社会和经济负担将进一步升级。

近年来，科学家们一直致力于开展临床试验，以期寻找可延缓帕金森病进展的药物，但目前尚无任何药物可实现延缓疾病进展。GLP-1受体激动剂在帕金森病的体外和体内模型中显示出神经保护特性，流行病学研究和小型随机试验的结果也表明其可能对帕金森病的风险和进展有益。

近期，发表在Lancet杂志一项题为”Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial“的研究，旨在确定GLP-1受体激动剂艾塞那肽是否能够减缓帕金森病的进展。

艾塞那肽是一种GLP-1受体激动剂，最初被用于治疗2型糖尿病，其通过刺激胰岛素分泌来降低血糖水平。在这项研究中，研究人员在英国六家医院进行了一项三期、多中心、双盲、平行组、随机、安慰剂对照试验，包括伦敦、牛津、普利茅斯、索尔福德和爱丁堡，患者年龄在25至80岁之间，被诊断为帕金森病，在接受多巴胺能治疗时处于Hoehn和Yahr 2.5期或更低，并且在入组前至少接受了4周的多巴胺能治疗。所有患者按1:1比例被随机分配，根据Hoehn和Yahr分期和研究中心进行最小化分组，分别接受每周一次皮下注射2毫克长效艾塞那肽或安慰剂，共96周。所有患者和所有研究中心的研究团队成员均对随机分配情况保持盲态。

该研究的主要结局是在96周时未使用多巴胺能药物的情况下，使用线性混合模型方法分析统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第三部分评分的变化，同时采用线性混合模型分析意向治疗人群的数据。该研究已在ISRCTN（14552789）、EudraCT（2018-003028-35）和ClinicalTrials.gov（NCT04232969）注册。

结果显示，从2020年1月23日至2022年4月23日，共筛选了215名患者，其中194名患者被随机分配到艾塞那肽组（n=97）或安慰剂组（n=97）。56名（29%）患者为女性，138名（71%）为男性。艾塞那肽组中有92名患者和安慰剂组中有96名患者至少有一次随访访问并纳入分析。

在96周时，艾塞那肽组的MDS-UPDRS III OFF药物评分平均增加了（恶化）5.7分（标准差11.2），而安慰剂组增加了4.5分（标准差11.4）。艾塞那肽组中有9名（9%）患者生了至少一次严重不良事件，而安慰剂组中有11名（11%）。

总之，这项研究结果表明，艾塞那肽在帕金森病患者中是安全且耐受性良好的。尽管如此，研究并未发现艾塞那肽能够显著减缓帕金森病的疾病进展，这提示需要进一步探索和验证GLP-1受体激动剂在该疾病中的潜在作用机制和疗效。

原始出处

Nirosen Vijiaratnam,Christine Girges,Grace Auld, et al. Exenatide once a week versus placebo as a potential disease modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial, The Lancet (2025). DOI:10.1016/S0140-6736(24)02808-3.

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