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在科技的发展过程中,科学家从未停止对健康长寿的研究。2014年哈佛教授Sinclair发现,对老年小鼠补充NMN/NR可提高体内辅酶I水平,延长小鼠的寿命[1]。这项研究使NMN/NR成为世界性广泛使用的抗衰老食品补充剂。这可能是近来健康保健领域具有深远影响的事件之一。虽然中国没有批准NMN/NR作为保健品或食品补充剂原料,但是在线售卖含有该成分的保健品非常普遍,且产品质量参差不齐,使用不当不但没有抗衰效果,还可能损害身体健康。近期国际权威期刊发表了瑞士理工的科学家的最新研究,抗衰之王NMN/NR可能增加致癌风险。
辅酶1(NAD+)是人体氧化还原反应中的重要辅酶,参与细胞的很多代谢反应。作为生物催化反应必不可少的辅酶,参与上千种生理反应,如细胞三羧酸循环(TCA)、脂肪β氧化等,在糖、脂肪、氨基酸等营养物质的代谢利用过程中具有重要意义。同时亦是辅酶 I消耗酶(如NAD+依赖型ADP核糖基转移酶)的底物。这类酶将辅酶I(NAD+)作为底物分解成ADP核糖和烟酰胺(Nam),在不同细胞中发挥不同生理功能,如参与DNA修复、细胞氧化压力调节、给细胞提供能量等生理功能。烟酰胺单核酸(NMN)或烟酰胺核苷(NR)是辅酶I的常用合成前体,分别对小鼠和人补充NMN都可以显著提高辅酶I(NAD+)水平(NATURE COMMUNICATIONS|DOI: 10.1038/ncomms12948)。所以,辅酶I是人类维持正常生理活动的必不可少的催化剂。但是,人体内的辅酶I水平随着年龄的增加而减少。婴儿时期每毫克蛋白质含有辅酶I高达8.54纳克,30岁时下降到2.73,50岁时更下降到1以下。因此,老年人的体质明显变差,各种疾病,如心脑血管疾病、癌症以及各种与衰老相关的疾病发生率显著增加。
哈佛教授Sinclair文章发表以后,NMN/NR在世界范围内作为抗衰食品补充剂开始获得广泛的使用,虽有大量的临床前研究表明NMN开发的可能性,但在人体应用的有效性和安全性尚缺乏足够的研究结果确定,更缺乏足够的临床数据支撑,还需要进行大量的临床试验评估NMN的有效性和安全性[2],所以在中国一直没有获得官方批准上市。
最近,瑞士联邦理工学院(EPFL)的科学家们完成的烟酰胺核苷(NR)对小鼠致癌性的研究发现:对比对照组,NR组小鼠的肿瘤发生率比对照组提高了27%[3]。烟酰胺核苷酸(NMN)是烟酰胺核苷的单磷酸酯,有相似的作用机理,存在相似的致癌可能。除此之外,另一相关实验中还发现补充NR饮食的小鼠,其脑转移肿瘤的发生率比对照组高出227.2%。这不得不引起大众的倍加关注。
该论文发表在国际知名的老牌学术期刊《Biosensors and Bioelectronics》,创刊于1990年,影响因子高于10,涵盖化学、生物学、医学、材料科学、物理学和工程学等多个学科的交叉领域。论文需要经过严格的专家审阅通过后才能发表。论文的作者团队由多个机构的研究人员组成,包括瑞士联邦理工学院(EPFL)、美国密苏里大学、洛桑大学的路德维希癌症研究所以及雀巢健康科学研究所等。
因此,NMN/NR抗衰延年的有效性和安全性仍有待确证,尤其是临床试验的验证。对于此类保健品的选择需谨慎对待,否则适得其反,保健不成,还引发致癌疾病,得不偿失。
参考文献:
[1] Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 29599478; PMCID: PMC5876407.
[2] Liao G, Xie Y, Peng H, Li T, Zou X, Yue F, Guo J, Rong L. Advancements in NMN biotherapy and research updates in the field of digestive system diseases. J Transl Med. 2024 Aug 30; 22(1): 805. doi: 10.1186/s12967-024-05614-9. PMID: 39215316; PMCID: PMC11363601.
[3] Maric T, Bazhin A, Khodakivskyi P, Mikhaylov G, Solodnikova E, Yevtodiyenko A, Giordano Attianese GMP, Coukos G, Irving M, Joffraud M, Cantó C, Goun E. A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosens Bioelectron. 2023 Jan 15;220: 114826. doi: 10.1016/j.bios.2022.114826. Epub 2022 Oct 29. PMID: 36371959.
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