BOVen

TP53突变套细胞淋巴瘤（MCL）患者对标准免疫化疗的反应较差，预后不良，中位无进展生存期（PFS）不足一年（例如，强化疗联合一线自体移植的2年PFS为20%，伊布替尼+BR的2年PFS为55%）。

基于伊布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉治疗MCL的良好疗效和安全性，纪念斯隆·凯特琳癌症中心和麻省总医院癌症中心学者假设，泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉（BOVen）的联合方案治疗TP53突变MCL优于免疫化疗，并开展了一项多中心2期研究，评估了MRD驱动的有限期BOVen方案一线治疗TP53突变MCL的疗效和安全性，近日发表于《Blood》

研究方法&结果

研究方法：

该研究者发起的2期单臂研究纳入25例未经治疗的TP53突变MCL患者，中位68岁，76%为男性。除TP53突变外的高危特征包括：20%为母细胞或多形性形态学、52% 为Ki-67≥30%、48%为17p缺失、68%为MIPI评分高危。

以28天为一周期。泽布替尼160mg每日两次，从第1周期第1天开始。奥妥珠单抗1000mg，在第1周期的第1、8、15天以及第2-8周期的第1天给药。维奈克拉从第3周期第1天开始，每周剂量递增，直至每日400mg。治疗持续至少24个周期，如果患者在24个周期后达到完全缓解且微小残留病（MRD；外周血和骨髓，理想灵敏度1x10^-6[uMRD6]，若不满足，1x10^-5[uMRD5]也可接受）阴性，则停止治疗。

疗效：

中位随访28.2个月。总缓解率（ORR）为96%（24/25）。完全缓解率（CR）为88%（22/25）。

2年无进展生存率（PFS）为72%，2年总生存率（OS）为76%，2年疾病特异性生存率（DSS）为91%。DSS优于OS的原因在于COVID-19相关死亡。

第13周期时，外周血中uMRD5和uMRD6的比例分别为95%（18/19）和84%（16/19）。

24个周期后，17例可评估的患者中，2例患者MRD可检测并继续治疗；15例患者达到CR/uMRD，停止治疗。

安全性：

常见副作用包括腹泻（64%）、COVID-19感染（56%）、中性粒细胞减少（32%）和输注相关反应（24%），且多为低级别。

严重不良事件包括COVID-19感染（24%）、肺炎（8%）和肿瘤溶解综合征（4%）。

总结

BOVen方案在TP53突变MCL患者中显示出高缓解率和良好的2年无进展生存率，总体耐受性良好，副作用可控，支持进一步评估该方案在高危患者中的应用。此外MRD引导的治疗对于治疗决策具有重要意义，尤其是对于高危患者。

MCL应该考虑根据风险调整治疗，从而降低感染、中性粒细胞减少和继发性肿瘤风险。

该研究为TP53突变MCL患者提供了一种新的治疗选择，BOVen方案的疗效和安全性在临床试验中得到了验证。未来的研究可能会进一步探索这种方案在不同风险人群中的应用，以及如何优化治疗以提高患者的长期生存率。

此外，正在进行的随机3期研究（MANGROVE和ENRICH）将更明确地比较BTKi和利妥昔单抗与免疫化疗在不适合移植MCL中的疗效。

参考文献

Anita Kumar, Jacob Soumerai, Jeremy S. Abramson, Jeffrey A. Barnes, Philip Caron, Shalini Chhabra, Maria Chabowska, Ahmet Dogan, Lorenzo Falchi, Clare Grieve, J. Erika Haydu, Patrick Connor Johnson, Ashlee Joseph, Hailey E. Kelly, Alyssa Labarre, Jennifer Kimberly Lue, Rosalba Martignetti, Joanna Mi, Alison Moskowitz, Colette Owens, Sean Plummer, Madeline Puccio, Gilles Salles, Venkatraman Seshan, Elizabeth Simkins, Natalie Slupe, Honglei Zhang, Andrew D. Zelenetz; Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood 2025; 145 (5): 497–507. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024025563

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