CXCL7

多发性骨髓瘤（MM）是一种难以治愈的恶性肿瘤，具有进展缓慢和高肿瘤内异质性的特点。MM的临床表现多样，其中溶骨性病变和病理性骨折是多发性骨髓瘤（MM）的标志性表现，严重影响患者的生活质量和预后。CXCL7是一种趋化因子，属于CXC趋化因子家族，对免疫细胞的迁移和功能有重要调节作用。在肿瘤中，CXCL7不仅影响抗肿瘤免疫反应，还通过激活多种信号通路（如STAT3和NF-κB）调节肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和血管生成。

复旦大学附属中山医院刘澎教授团队通过分析来自该中心和GEO数据库的转录组数据和单细胞RNA-seq数据，研究了CXCL7的表达水平与患者病理性骨折及预后之间的关系，并在体内和体外证实了CXCL7对MM增殖的影响。研究结果近日发表于《Cell Death & Disease》。

研究方法&结果

研究方法

转录组数据分析：通过分析GEO数据库中的GSE24080数据集，结合WGCNA（加权基因共表达网络分析）和ssGSEA（单样本基因集富集分析），识别与骨质溶解和B细胞增殖相关的基因模块，并筛选出CXCL7作为潜在的关键调节因子。

单细胞RNA测序：对3例新诊断MM患者的骨髓样本进行单细胞RNA测序，分析CXCL7高表达的MM细胞亚群的特征。

临床样本分析：收集108例新诊断MM患者的骨髓样本，通过qPCR检测CXCL7的表达水平，并分析其与病理性骨折、骨质溶解和预后的关系。

体外实验：使用CXCL7过表达和敲低的MM细胞系，通过CCK-8实验和Western blotting等方法评估CXCL7对细胞增殖和信号通路激活的影响。

体内实验：建立小鼠异种移植肿瘤模型，通过尾静脉注射MM细胞，评估CXCL7对骨质溶解和病理性骨折的影响。

研究结果

CXCL7与病理性骨折的关系：CXCL7高表达的MM细胞亚群具有更强的增殖能力和激活破骨细胞信号通路的能力。CXCL7的高表达与病理骨折的发生有显著相关性（P=0.048），并且与溶骨性病变的数量呈正相关（P=0.034）。

CXCL7对MM细胞增殖的影响：CXCL7过表达的MM细胞系（NCI-H929和RPMI 8226）显示出更高的增殖率，而CXCL7敲低的细胞系（U266和RPMI 8226）则表现出增殖减缓。在小鼠模型中，CXCL7过表达组的肿瘤生长更快，Ki-67增殖指数更高。

CXCL7激活JAK/STAT3信号通路：CXCL7通过其受体CXCR2激活JAK/STAT3信号通路，进而上调MMP13和C-myc的表达，促进MM细胞的增殖和破骨细胞信号通路的激活。使用CXCR2抑制剂SB225002和JAK抑制剂芦可替尼可以显著抑制JAK/STAT3的激活和细胞增殖。

CXCL7对预后的影响：CXCL7水平升高与总生存期（OS）（P=0.016）和无进展生存期（PFS） （P=0.008）降低相关，且在外部数据库也同样存在该关联(P=0.006)。

CXCL7对骨质溶解的影响：在小鼠模型中，CXCL7过表达组的小鼠表现出更严重的骨质溶解，骨密度显著降低（P=0.007），骨小梁厚度显著减少（P=0.037）。CXCL7可以诱导股骨骨折。CXCL7过表达的MM细胞与骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）共培养时，能够促进更多的多核破骨细胞形成，表明CXCL7可增强破骨细胞的生成。

总结

该研究揭示了CXCL7在MM中的作用机制，通过分析转录组数据和单细胞RNA测序发现CXCL7在MM细胞中高表达，强调了CXCL7在促进MM细胞增殖和骨质溶解中的关键作用，并提出了靶向CXCL7可能成为治疗MM的新策略。该研究为开发新的治疗MM的药物提供了理论基础，并可能改善MM患者的预后和生活质量。

参考文献

Wang, Y., Lan, T., Zhang, Q. et al. Myeloma cell-derived CXCL7 facilitates proliferation of tumor cells and occurrence of osteolytic lesions through JAK/STAT3 pathway. Cell Death Dis 16, 74 (2025). https://doi.org/10.1038/s41419-025-07413-6

Tags： 刘澎教授团队证实CXCL7在MM中的临床意义，或可作为新治疗靶点