系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性多系统自身免疫病，约30-60%的患者会出现狼疮性肾炎（LN）。肾脏复发（renal flares）会导致严重的肾单位丧失，进而加速肾功能恶化，是影响SLE患者长期预后的关键因素。尽管当前免疫抑制治疗有所进步，但仍有5-20%的LN患者最终进展为终末期肾病（ESKD）。因此，识别SLE患者在接受非肾脏病变治疗时的肾脏复发高危因素，对优化个体化治疗策略、减少肾损害具有重要临床意义。

本研究基于四项贝利尤单抗（belimumab）III期临床试验的汇总数据，采用多因素分析评估SLE患者发生肾脏复发的预测因素，探讨抗体生物标志物（如抗双链DNA抗体、抗Sm抗体和抗核糖体P蛋白抗体）的潜在临床价值，以加强SLE患者的肾脏监测策略。

本研究为一项回顾性分析，数据来源于四项贝利尤单抗治疗SLE的III期随机对照试验（BLISS-52、BLISS-76、BLISS-NEA、BLISS-SC），共纳入3225例患者。所有患者均符合1997年ACR SLE分类标准，并在试验前至少接受30天稳定的标准治疗（糖皮质激素、抗疟药或免疫抑制剂）。研究排除了活动性LN患者，以确保评估的是接受非肾脏病变治疗的SLE患者。

患者随机接受贝利尤单抗（1 mg/kg或10 mg/kg静脉输注，或200 mg皮下注射）或安慰剂治疗。主要观察终点为52-76周随访期间发生肾脏复发的情况。肾脏复发定义为：（1）蛋白尿显著增加（>1 g/天或较基线翻倍）；（2）血清肌酐升高≥20%或≥0.3 mg/dL，伴随蛋白尿、血尿或红细胞管型；（3）新发肾小球源性血尿，伴随蛋白尿或红细胞管型。

研究采用Cox比例风险回归分析评估肾脏复发的预测因素，包括基线蛋白尿、血清白蛋白、补体C3、抗体水平（抗双链DNA抗体、抗Sm抗体、抗核糖体P蛋白抗体）及既往肾脏病史。此外，对安慰剂组和贝利尤单抗组分别进行亚组分析，以探讨不同治疗策略对肾脏复发风险的影响。

在3225名SLE患者中，共192例（5.96%）在随访期间发生至少一次肾脏复发，首次复发的中位时间为197天（IQR 85-330天）。与未发生肾脏复发的患者相比，发生肾脏复发的患者年龄较小（32.1岁 vs 37.0岁，P < 0.001），且亚洲患者比例较高（71.9% vs 36.4%，P < 0.001），白人（15.1% vs 41.9%，P < 0.001）和美洲原住民（8.3% vs 14.3%，P = 0.021）患者比例较低。Cox回归分析显示，既往或当前肾脏受累是最强的肾脏复发预测因素（HR = 15.4，95% CI 8.3-28.2，P < 0.001）。此外，高基线蛋白尿（HR = 1.6，95% CI 1.5-1.7，P < 0.001）、低血清白蛋白（HR = 0.9，95% CI 0.8-0.9，P < 0.001）及低C3水平（HR = 2.9，95% CI 2.1-4.1，P < 0.001）均为独立危险因素。

在血清自身抗体分析中，抗双链DNA抗体阳性与肾脏复发风险相关（HR = 2.1，95% CI 1.4-3.2，P < 0.001），但在调整混杂因素后作用减弱。抗Sm抗体阳性仅在安慰剂组患者中与肾脏复发显著相关（HR = 3.7，95% CI 2.0-6.9，P < 0.001），而抗核糖体P蛋白抗体阳性则仅在贝利尤单抗组患者中显著相关（HR = 2.8，95% CI 1.5-5.0，P = 0.001）。

研究还发现，贝利尤单抗的使用对降低抗Sm抗体阳性患者的肾脏复发风险可能具有一定作用，但对抗核糖体P蛋白抗体阳性的患者影响不明显。这提示不同自身抗体可能在SLE肾脏病变的发病机制中具有不同的作用模式。

肾脏复发-时间曲线

本研究基于四项III期临床试验数据，系统分析了SLE患者肾脏复发的关键预测因素。结果表明，既往肾脏受累、高蛋白尿、低血清白蛋白及C3消耗均是SLE患者肾脏复发的强预测因素。此外，抗双链DNA抗体、抗Sm抗体及抗核糖体P蛋白抗体可能在不同治疗背景下发挥不同的预测价值。

研究提示，在SLE患者的肾脏监测中，应重点关注既往肾脏受累史、蛋白尿和C3水平，以早期识别高风险人群。同时，不同自身抗体的作用模式可能受治疗策略影响，未来研究可进一步探讨其在精准预测和个体化治疗中的潜在价值。

原始出处：

Predictors of renal flares in systemic lupus erythematosus: a post-hoc analysis of four phase III clinical trials of belimumab, Rheumatology, Volume 64, Issue 2, February 2025, Pages 623–631, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keae023

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