抗磷脂综合征（APS）是一种复杂的自身免疫性疾病，以动静脉血栓形成、微血管病变和妊娠并发症为主要特征。心血管疾病（CVD）是APS患者的重要致病因素，而早发性动脉粥样硬化在APS及系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫疾病中普遍存在。抗磷脂抗体（aPL）可能通过诱导炎症、氧化应激和血管内皮功能障碍，加速动脉粥样硬化进程。然而，目前关于APS患者长期动脉粥样硬化进展的研究有限。本研究旨在评估APS患者在7年随访期间动脉粥样硬化斑块的进展情况，并与糖尿病（DM）患者及健康对照（HC）进行比较。同时，探讨影响APS患者动脉粥样硬化进展的相关因素，以期优化CVD风险管理策略。

本研究为前瞻性队列研究，纳入所有在风湿病科接受随访的血栓性APS患者。APS的诊断符合修订的Sapporo分类标准，而合并SLE的APS（SLE-APS）患者同时满足2012年SLE分类标准。排除标准包括活动性感染、恶性肿瘤、既往CVD事件、糖尿病、5期慢性肾病或单纯产科APS。

研究对象包括86名APS患者（43名原发性APS[PAPS]、43名SLE-APS）、86名年龄性别匹配的DM患者以及86名健康对照（HC）。所有受试者在基线接受颈动脉及股动脉超声检查，并分别在3年和7年后进行随访评估。记录的临床参数包括病程、家族早发冠心病史、血压（SBP/DBP）、高血压、血脂异常、吸烟状况、运动情况、体重指数（BMI）及相关药物治疗。实验室数据包括血清肌酐、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯。APS相关指标包括血栓事件类型、aPL谱（狼疮抗凝物[LA]、抗心磷脂抗体[aCL]、抗β2-糖蛋白I抗体[anti-β2GPI]）、抗凝治疗、羟氯喹、糖皮质激素及免疫抑制剂使用情况。采用高分辨率超声设备（Vivid 7 Pro, GE Healthcare）评估颈动脉及股动脉的动脉粥样硬化斑块情况。动脉粥样硬化进展定义为在随访时发现基线未检测到的新斑块。统计分析采用多变量logistic回归模型调整基线动脉粥样硬化及传统CVD风险因素（CVRFs），评估三组之间的斑块进展情况，并探讨APS患者的独立预测因素。

在基线接受超声检查的受试者中，64名APS患者（女性占75%，PAPS占43.8%）、58名DM患者和66名HC完成了7年随访评估。APS患者的随访时间为6.9±1.1年，DM患者为6.2±0.4年，HC为6.9±0.6年。DM患者中，39.7%为2型DM，77.6%接受胰岛素治疗，中位HbA1c水平为7.1%（IQR 6.8-8%）。与HC相比，APS和DM患者的CVRFs均较多。

7年随访期间，51.6%的APS患者、36.2%的DM患者及25.8%的HC出现新斑块。多变量logistic回归分析显示，与HC相比，APS患者的动脉粥样硬化进展风险增加3倍（OR=3.07，P=0.007），相比DM患者则增加2倍（OR=2.25，P=0.047）。在APS亚组分析中，合并SLE显著增加动脉粥样硬化进展风险（OR=7.78，P=0.005），传统CVRFs数量的增加亦为独立预测因子（OR=3.02，P=0.002）。相反，持续达标的LDL控制可降低动脉粥样硬化进展风险（OR=0.34，P=0.021）。此外，血栓事件类型（动脉或静脉）、aPL滴度、三重aPL阳性及抗β2GPI阳性均未在多变量分析中与斑块进展呈显著相关性。进一步分析发现，SLE-APS患者的斑块进展率高于PAPS患者（P<0.05），这可能与SLE相关的慢性炎症状态及免疫激活机制有关。本研究首次在长达7年的随访中证实，APS患者的动脉粥样硬化进展率显著高于HC及DM患者，并进一步揭示SLE共存及传统CVRFs在动脉粥样硬化进展中的关键作用。

 

APS患者组内斑块进展的多变量分析

本研究表明，APS患者在7年随访期间动脉粥样硬化斑块进展风险显著增加，较HC高3倍，较DM患者高2倍。APS患者动脉粥样硬化的进展不仅受传统CVRFs影响，还与SLE共存密切相关，提示需对APS患者进行更严格的心血管风险评估。值得注意的是，持续维持LDL达标可降低动脉粥样硬化进展风险，强调了血脂管理在APS患者中的重要性。

研究结果进一步支持将APS患者纳入高CVD风险人群，并建议在临床实践中强化对APS患者的CVRFs控制策略，特别是对合并SLE的患者进行更严格的血压和血脂管理。

原始出处：

Seven-year follow-up atherosclerotic plaque progression in patients with antiphospholipid syndrome versus diabetes mellitus and healthy controls, Rheumatology, Volume 64, Issue 2, February 2025, Pages 836–841, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keae097

Tags： Rheumatology：抗磷脂综合征患者在7年随访期间动脉粥样硬化斑块的进展情况