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背景:腹膜透析(PD)被推荐为终末期肾病(ESRD)的首选肾脏替代治疗方案,然而,长期PD的戒断通常与超滤功能衰竭有关,与腹膜解剖改变有关,如纤维化。腹膜纤维化(PF)的一个潜在机制涉及慢性暴露于生物不相容的PD液。
在中医理论中,PF的核心病机在于脾肾两虚、湿浊、血瘀。芪雪化癥方(QXHZF),由黄芪、积雪草、川芎组成,具有抗氧化、抗炎、抗纤维化以及调节血管生成等多种药理作用,可用于治疗PD相关性腹膜损伤相关;然而,其活性成分、核心基因和潜在机制尚不清楚。
方法:采用体内、体外实验验证中药复方QXHZF的抗PF作用。利用网络药理学分析预测QXHZF介导的PD诱导PF改善的潜在靶点。通过血清代谢组学分析QXHZF治疗PD相关PF的相关代谢物。网络药理学和血清代谢组学的整合发现确定了潜在的重要途径、代谢物和靶点,分子对接研究证实了关键成分和靶点的相互作用。Western blotting (WB)、qRT-PCR (qRT-PCR)、tdt介导的dUTP镍端标记(TUNEL)染色、流式细胞术用于进一步验证。
结果:经WB、qRT-PCR及病理切片检查,QXHZF对PF有较强的治疗作用。网络药理学分析表明,多种QXHZF化合物通过调节多种靶点和途径来改善PF。通过血清代谢组学分析鉴定差异代谢物。综合数据分析表明,类固醇激素的生物合成、Ras信号通路、细胞凋亡和雌激素信号通路参与了QXHZF的作用。代谢靶网络和分子对接分析显示,QXHZF可通过其组分结合雌激素受体1 (estrogen receptor 1, ESR1)和快速加速纤维肉瘤1 (rapid - accelerated fibrosarcoma, RAF1)。WB表明,QXHZF处理逆转了上述信号通路的激活,从而抑制了PD液诱导的PF。
结论:QXHZF可显著改善PD诱导的PF,细胞凋亡、雌激素信号和Ras信号是QXHZF在治疗与PD相关的PF中影响的主要途径。
原始出处:
Meng X, Sheng L, You Y, et al. Integrated serum metabolomics and network pharmacology reveal molecular mechanism of Qixue Huazheng formula on peritoneal fibrosis. Front Pharmacol. 2025;16:1515038. Published 2025 Jan 23. doi:10.3389/fphar.2025.1515038
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