狼疮性肾炎是一种可能危及生命的自身免疫性疾病，全球约有170万人受其影响，主要为女性。即使现在已有多种治疗方案，但多达三分之一的患者仍然在10年内发展为终末期肾病，届时仅有透析或肾移植可供选择，而死亡风险极高。虽然近年来 Belimumab 和 Voclosporin 获批用于治疗 LN，但现有治疗仍然难以满足患者长期肾脏保护的需求。Obinutuzumab 是一种 人源化 II 型抗 CD20 单克隆抗体，其在 慢性淋巴细胞白血病（CLL） 和 滤泡性淋巴瘤（FL） 中已被批准使用，并表现出 比 I 型抗 CD20 抗体（如 Rituximab）更强的 B 细胞消除能力。

奥妥珠单抗注射液（（obinutuzumab,商品名：佳罗华）是一种新型人源化抗CD20单抗，2021年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与化疗联合，用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或 IV期初治滤泡性淋巴瘤患者的治疗，达到至少部分缓解的患者随后用奥妥珠单抗维持治疗。作为全球首个经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20 单克隆抗体，奥妥珠单抗的创新结构和机制可加强对肿瘤细胞的杀伤力，以实现患者无进展生存率的提升。

奥妥珠单抗（obinutuzumab）治疗活动性狼疮性肾炎患者的3期临床试验REGENCY的详细分析已发表于《新英格兰医学杂志》。数据显示，Gazyva与标准治疗联用，达到试验的主要终点，显著提高患者的完全肾脏缓解（CRR）率。该公司正在与包括美国FDA和欧洲药品管理局在内的监管机构分享这些数据。奥妥珠单抗是首个在狼疮性肾炎随机3期临床试验中显示出CRR益处的抗CD20单克隆抗体。

该研究为 REGENCY 试验，属于 III 期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，由 F. Hoffmann–La Roche 公司资助，涉及 15 个国家的 271 名患者。

研究方法

• 研究对象：271 名 活动性 III/IV 型狼疮性肾炎（有无 V 型病理均可）的 18-75 岁 患者，均通过肾活检确诊。
• 治疗方案：
  • 试验组（135 名患者）：Obinutuzumab + 标准治疗（MMF + 低剂量糖皮质激素）
  • 对照组（136 名患者）：安慰剂 + 标准治疗
  • Obinutuzumab 给药方案：1000 mg 静脉输注（第 1 天、2 周、24 周、26 周、52 周 ± 50 周）
• 主要终点：76 周时的完全肾脏缓解（Complete Renal Response, CRR），定义为：
  • 尿蛋白/肌酐比值（UPCR）<0.5
  • 估算肾小球滤过率（eGFR）保持≥基线的 85%
  • 无治疗失败、死亡、救援治疗或提前退出
• 关键次要终点：
  • 76 周时 CRR + 低剂量激素（≤7.5 mg/天）
  • 76 周时 UPCR <0.8
  • eGFR 变化
  • 76 周时死亡率或肾脏相关事件发生率
  • 50 周时的总体肾脏缓解率
  • 患者疲劳评分（FACIT-F）

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研究结果

Tags： NEJM：奥妥珠单抗治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性（REGENCY研究）