早产儿视网膜病变（ROP）是一种影响早产儿视力发育的多因素疾病，全球范围内10%-25%低于32周胎龄的早产儿受到影响，是儿童盲症的主要病因之一。尽管大多数ROP病例较轻微且可自行消退，但随着新生儿重症监护技术的进步，极早产儿的存活率提高，ROP的发生率亦随之上升。因此，准确筛查和早期干预ROP对于防止视力损害至关重要。

新生儿败血症被认为是ROP的独立危险因素，并已纳入多个国家的ROP筛查标准。然而，既往的荟萃分析主要聚焦于晚发性败血症（LOS），对早发性败血症（EOS）与ROP的关系研究较少。本研究旨在系统评估EOS是否会增加ROP风险，并分析EOS与不同严重程度ROP之间的关联，以期为ROP的早期筛查和干预策略提供更有力的证据支持。

本研究严格遵循PRISMA指南，并在PROSPERO注册（CRD42022380411）。研究数据来自PubMed、Embase和Cochrane Library，检索时间截至2024年2月，检索关键词包括“胎盘”、“败血症”、“风险因素”及“早产儿视网膜病变”，并结合MESH术语及自由文本进行搜索。

纳入标准：（1）观察性研究，报告EOS与ROP之间的（未调整）关联数据；（2）EOS定义为出生后72小时内血培养或脑脊液培养阳性；（3）研究对象为早产儿，并提供任意阶段ROP或重度ROP（≥3期、I型、侵袭性后极ROP或需要治疗）的数据。排除标准：（1）未区分EOS与LOS；（2）EOS仅依据临床表现诊断；（3）病例报告、综述、动物实验；（4）研究对象全部为多胎妊娠者。

数据提取由三名独立研究者完成，主要分析EOS与ROP的关系，并探讨胎龄、出生体重、宫内生长受限（SGA）、母体激素使用、坏死性小肠结肠炎（NEC）、LOS及机械通气时间等可能的混杂因素。采用Newcastle–Ottawa量表评估研究质量，并使用随机效应模型进行荟萃分析，同时进行Meta回归分析探讨异质性的可能来源。

本研究共筛选9,722篇文献，去重后剩余6,192篇，其中5,821篇因不符合纳入标准被排除。最终共纳入17项研究，分析EOS与ROP之间的关系。

荟萃分析结果显示，EOS与任意阶段ROP的关联未达到统计学显著性（OR=1.90，95%CI: 0.96-3.79，P=0.067），但研究间异质性较高。然而，EOS与重度ROP的关联显著（OR=2.21，95%CI: 1.68-2.90，P<0.001），表明EOS可使重度ROP的发生风险增加2.2倍。Meta回归分析未发现胎龄、出生体重、SGA、母体激素使用、NEC、LOS或机械通气时间对EOS与重度ROP关系的显著影响。

研究质量评估表明，大多数研究在病例选择和结果测量方面得分较高（Newcastle–Ottawa评分≥6分）。研究之间的异质性主要源于ROP的诊断标准、EOS定义及研究人群特征的差异。进一步的敏感性分析显示，排除低质量研究后，EOS对重度ROP的影响仍然显著（OR=2.18，95%CI: 1.63-2.89）。此外，漏斗图和剪补法分析未发现明显的发表偏倚。
这些结果表明，EOS可能是ROP，尤其是重度ROP的早期预测因子，因此，在ROP筛查前识别EOS患儿并采取干预措施可能有助于降低ROP的发生率或严重程度。

已证实的EOS和任何阶段ROP之间的关联的森林图

本研究系统综述并荟萃分析了EOS与ROP之间的关联，发现EOS与任意阶段ROP无显著相关性，但可使重度ROP的风险增加2.2倍。这一结果强调了EOS作为ROP早期预测因子的潜在价值，并提示新生儿科医生在早产儿管理中需充分考虑EOS的影响。

由于ROP的发生机制涉及炎症、缺氧应激和血管生成因子的调控，EOS可能通过增加促炎细胞因子、降低胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平及升高血管内皮生长因子-2（VEGF-2）水平促进ROP的发展。因此，未来的研究应进一步明确EOS在ROP不同病程阶段的作用，并探索干预措施，以降低ROP发生率。

此外，未来的研究应区分EOS与LOS在ROP中的不同作用机制，并考虑更多混杂因素，如抗生素使用、感染类型和炎症标志物水平，以提高研究的准确性。本研究结果为早产儿的ROP筛查和管理提供了新的证据，建议在ROP筛查前对EOS患儿进行早期干预，以优化视觉预后。

原始出处：

Early-Onset Sepsis as an Early Predictor for Retinopathy of Prematurity: A Meta-analysis. Am J Perinatol. 2025 Feb;42(3):387-394. doi: 10.1055/a-2369-6690. Epub 2024 Jul 19. PMID: 39029916; PMCID: PMC11793952.

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