无症状颈内动脉狭窄（sCAS）是导致短暂性缺血性发作（TIA）或轻微缺血性卒中（MIS）的重要原因。sCAS 患者面临的早期卒中复发风险增加，从症状出现第一天的 2.7% 到 90 天内的 18.8%。在过去十年中，由于在阿司匹林基础上添加了氯吡格雷，TIA/MIS 患者的新发中风事件大幅减少。随机对照试验显示，基因型指导下的阿司匹林-替卡格雷在减少高风险 TIA 或 MIS 患者中风复发方面优于阿司匹林-氯吡格雷，后者为 CYP2C19 功能缺失（LOF）携带者。

POINT（Platelet-Oriented Inhibition in New TIA and Minor Ischaemic Stroke）试验的事后分析表明，sCAS 患者发生缺血性卒中的风险增加。同时，阿司匹林-氯吡格雷对动脉狭窄患者和无动脉狭窄患者的效果没有明显差异。然而，另一项探索性研究 THALES（急性中风或短暂性脑缺血发作使用替卡格雷和 ASA 预防中风和死亡）试验显示，阿司匹林和替卡格雷双重抗血小板疗法对无症状大动脉粥样硬化更为有效。

为了解释上述发现，来自首都医科大学北京天坛医院的王拥军教授团队开展了相关研究。这是一项对急性非致残性脑血管事件高危患者-II（CHANCE-2）试验的事后分析，所有患者均为 CYP2C19 功能缺失等位基因携带者。主要研究对象是治疗组和 sCAS 状态。主要疗效终点是 90 天内评估的新发中风。相关结果发表在近期的BMJ子刊SVN杂志上。

结果 共分析了 6412 例患者中的 5920 例（92.3%），包括 197 例（3.3%）sCAS 患者和 5723 例（96.7%）无 sCAS 患者。接受阿司匹林-替卡格雷和阿司匹林-氯吡格雷治疗的 sCAS 患者中，分别有 13 人（12.15%）和 11 人（12.22%）中风复发（调整后 HR，1.04；95% CI，0.46 至 2.36；P=0.930）。在无 sCAS 的患者中，阿司匹林-替卡格雷组有 158 例（5.52%）新发脑卒中，阿司匹林-氯吡格雷组有 222 例（7.76%）新发脑卒中（HR，0.70；95% CI，0.57 至 0.86；p=0.0006）。按CAS亚型分类的治疗效果不显著（P=0.405）。

阿司匹林-氯吡格雷组和阿司匹林-替卡格雷组的主要安全终点重度或中度出血率相当，与 sCAS 状态无关。在有 sCAS 的人群中，替卡格雷-阿司匹林的出血率为 1.84%，阿司匹林-氯吡格雷为 0%；而在无 sCAS 的人群中，阿司匹林-替卡格雷的出血率为 0.24%，阿司匹林-氯吡格雷为 0.47%。

综上，基因型指导下的阿司匹林-替卡格雷双联抗血小板治疗可能有利于预防无 sCAS 患者的脑卒中复发，但对有 sCAS 的患者似乎效果较差。治疗与 sCAS 亚型之间没有发现明显的交互作用。

原始出处：

Xuewei Xie, Jing Jing, Anxin Wang, et al. Dual antiplatelet therapy with ticagrelor vs clopidogrel in patients with TIA or minor stroke with or without symptomatic carotid artery stenosis: a post hoc analysis of the CHANCE-2 trial: Stroke and Vascular Neurology 2025;:svn-2024-003293. 

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