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在二级预防方面,缺血性卒中(IS)患者被建议接受降脂治疗以降低复发风险,其证据来自于 “通过积极降低胆固醇水平预防卒中”(SPARCL)研究。以前,关于动脉粥样硬化引起的 IS 二级预防中控制低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的目标水平一直存在争议。最近,“卒中目标治疗 ”试验的数据表明,与目标范围为 2.4-2.9 mmol/L(90-110 mg/L)的患者相比,规定目标 LDL-C 水平低于 1.8 mmol/L(70 mg/dL)的 IS 患者可显著降低后续心血管事件的风险。此外,血脂管理指南也更新了心血管高危患者降低低密度脂蛋白胆固醇治疗的新目标值,即 1.4 毫摩尔/升(55 毫克/分升)。

脑卒中目标治疗试验证实,缺血性脑卒中(IS)患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标值应小于 1.8 mmol/L。然而,这一目标水平(<1.8 mmol/L)或更低水平(<1.4 mmol/L)的低密度脂蛋白胆固醇所带来的出血风险也值得关注。为此,来自我国首都医科大学天坛医院的王拥军教授团队开展了相关研究。本研究旨在证明低 LDL-C 是否会增加 IS 后颅内出血的风险,相关结果发表在SVN杂志上。
方法 对中国卒中中心联盟项目中基线资料完整的 IS 患者进行前瞻性研究。根据低密度脂蛋白胆固醇水平将 793 572 例 IS 患者分为 6 组(<1.40 mmol/L、1.40-1.79 mmol/L、1.80-2.59 mmol/L、2.60-2.99 mmol/L、3.00-4.89 mmol/L、≥4.90 mmol/L)。研究结果定义为住院期间发现的颅内出血。采用逻辑回归模型研究不同低密度脂蛋白胆固醇水平与颅内出血风险之间的关系。
结果显示,与LDL-C=1.80-2.59 mmol/L的患者相比,LDL-C<1.40 mmol/L和LDL-C=1.40-1.79 mmol/L这两个亚组的患者发生颅内出血的风险明显更高(OR=1.26,95% CI=1.18-1.35;OR=1.22,95% CI=1.14-1.30)。研究发现,静脉溶栓治疗亚组之间存在交互效应(P=0.04),而不是年龄、性别和体重指数亚组之间存在交互效应。此外,敏感性分析表明,即使是轻微中风的 IS 患者,其颅内出血风险仍会因低密度脂蛋白胆固醇水平低而增加。

此外,经多变量调整后,与 LDL-C=1.80-2.59 mmol/L 的患者相比,LDL-C<1.40 和 LDL-C=1.40-1.79 两个亚组的患者发生颅内出血的风险都明显更高(OR=1.26,95% CI=1.18-1.35;OR=1.22,95% CI=1.14-1.30)。与 LDL-C=1.80-2.60 mmol/L 相比,LDL-C=1.40-1.79 mmol/L 和 LDL-C<1.40 mmol/L 仍有可能增加轻微中风(NIHSS≤3)的 IS 患者发生颅内出血的风险。
综上,在 IS 患者中,基线低密度脂蛋白胆固醇水平(<1.4 mmol/L 或 <1.8 mmol/L)与急性期颅内出血风险增加有关。临床医生在积极降低 IS 患者的低密度脂蛋白胆固醇水平的同时,也应关注与低密度脂蛋白胆固醇水平相关的出血风险。
参考文献:
Jie Xu, Zimo Chen, Meng Wang, et al. Low LDL-C level and intracranial haemorrhage risk after ischaemic stroke: a prospective cohort study: Stroke and Vascular Neurology 2023;8:.
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