房颤是最常见的持续性心律失常之一，全球约有5000万人受其影响，其相关的中风风险是常人的5倍。因此，预防心源性栓塞性中风的抗凝治疗成为房颤治疗的重点。目前，临床指南推荐口服抗凝药（DOAC）对包括心房颤动、静脉血栓栓塞症（VTE）以及急性冠脉综合征等进行治疗。然而，尽管DOAC在许多方面表现出色，出血仍然是其主要并发症之一，尤其是胃肠道出血的风险不容忽视。

鉴于出血风险的存在及其对患者生活质量的影响，开发更为安全的新型抗凝剂已成为医学研究的重要方向。凝血因子XI已被视为潜在更安全抗凝剂的靶点。为抗凝治疗提供更安全的选择。阿贝西单抗（Abelacimab）是一种新型且高度选择性的全人源单克隆抗体，能够靶向凝血因子XI并将其锁定在无活性状态，从而同时抑制凝血因子XI及其活化形式凝血因子XIa。然而，与直接口服抗凝药相比，Abelacima在心房颤动患者中的安全性尚不清楚。

近期，发表在NEJM上一项题为“Abelacimab versus Rivaroxaban in Patients with Atrial Fibrillation”的研究，结果表明，在房颤患者中，与口服抗凝药（DOAC）相比，Abelacimab可显著降低出血事件。

在这项研究中，研究人员收纳了1287名具有中至高中风风险的房颤患者，中位年龄为74岁，女性占44%，以1：1：1的比例随机分组接受以下治疗，每月一次皮下注射Abelacimab150 mg或90 mg。或每日一次口服利伐沙班20 mg。主要终点是大出血或临床相关非重大出血。

结果显示，3个月时，Abelacimab 150 mg剂量组患者的游离凝血因子XI水平中位降低幅度为99%（四分位范围，98至99），90 mg剂量组则下降97%（四分位范围，51至99）。由于Abelacimab组出血事件减少幅度大于预期，试验提前终止。150 mg Abelacimab组大出血或临床相关非重大出血发生率为每100人年3.2次，90 mg Abelacimab组则为每100人年2.6次，而利伐沙班组为每100人年8.4次。

具体而言，150 mg Abelacimab相比活性对照药物，将患者发生重大或临床相关非重大出血减少62%（P<0.001，HR=0.38，95% CI：0.24-0.60）；90 mg Abelacimab相比活性对照药物，将患者发生重大或临床相关非重大出血减少69%（P<0.001，HR=0.31，95% CI：0.19-0.51）。三组之间的不良事件的发生率和严重程度相似，无显著差异。

总之，对于中高卒中风险的心房颤动患者，Abelacimab治疗不仅显著降低游离凝血因子XI水平，还大幅减少了出血事件的发生率，相较于传统的直接口服抗凝药（DOAC）表现出明显的临床优势。

原始出处：

Christian T. Ruff, M.D., M.P.H., Siddharth M. Patel, M.D., M.P.H.et al.Abelacimab versus Rivaroxaban in Patients with Atrial Fibrillation. January 22, 2025 N Engl J Med 2025;392:361-371

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