表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的可操作变异。外显子19缺失（Ex19del）和外显子21 L858R（L858R）突变是最常见的EGFR活化突变。对于携带这些突变的晚期NSCLC患者，推荐的一线治疗方案是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼。然而，几乎所有患者最终都会对奥希替尼产生耐药性并出现疾病进展。对于奥希替尼耐药后疾病进展的患者，治疗选择有限，化疗联合免疫治疗是推荐的治疗方案之一，但疗效有限，化疗单药治疗的客观缓解率（ORR）为25%，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，中位总生存期（OS）仅为10.5个月，对于铂类化疗耐药后疾病进展的患者，治疗选择更加有限。多西他赛单药治疗的ORR为11.2%，中位PFS为3.5个月，雷莫芦单抗联合多西他赛是另一种获批的治疗方案，但与多西他赛单药治疗相比，OS仅延长1.4个月。因此，对于EGFR突变型NSCLC患者，在奥希替尼和铂类化疗药物后疾病进展时，需要新的治疗方案来改善患者的预后。埃万妥单抗是一种EGFR-MET双特异性抗体，而拉泽替尼是一种高度选择性、可穿透血脑屏障的第三代EGFR TKI。这两种药物的结合被认为可以克服奥希替尼耐药性并提高疗效。本研究旨在评估埃万妥单抗（amivantamab）联合拉泽替尼（lazertinib）在EGFR突变型NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法

这项研究是一项开放标签、两部分的1/1b期临床试验，评估了拉泽替尼作为单药或与埃万妥单抗联合使用在晚期NSCLC患者中的安全性、耐受性和初步的抗肿瘤活性。本研究分析了Cohort A的结果，该组评估了埃万妥单抗联合拉泽替尼在EGFR外显子19缺失或L858R突变型NSCLC患者中的疗效，这些患者在使用奥希替尼和铂类化疗药物后疾病进展。该研究纳入了晚期或转移EGFR外显子19缺失或L858R突变的NSCLC患者，ECOG评分为0或1，患者具有可测量的疾病，在奥希替尼和铂类化疗药物后出现疾病进展，患者接受拉泽替尼240 mg每日口服，每28天为一个周期；埃万妥单抗1050 mg（体重≥80 kg的患者为1400 mg）静脉注射，每周一次，第一个周期后每两周一次。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），由盲法独立中心审查（BICR）确认，次要终点为缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、治疗失败时间和不良事件（AEs）。

研究结果

安全性：埃万妥单抗联合拉泽替尼的安全性特征与先前报道的结果一致，治疗相关不良事件（TEAEs）大多是1级和2级，最常见的TEAEs包括皮疹（81%）、输液相关反应（IRR；68%）、甲沟炎（52%）和低白蛋白血症（47%），3级及以上TEAEs发生在120例（74%）患者中，最常见的3级及以上治疗相关AEs是皮疹（10%）、IRR（9%）和低白蛋白血症（6%），由于治疗相关AEs，56%（90/162）的患者出现了剂量中断、47%（47/162）的患者出现了剂量减少，而15%（25/162）的患者停止了所有研究药物，7%（11/162）的患者因治疗相关AEs而停止了所有研究药物，其中IRR（7/162；4%）是最常见的事件。

疗效：研究者评估的ORR为28%（95% CI，22-36），其中1例完全缓解（CR）和45例部分缓解（PR）。中位DoR为8.4个月（95% CI，5.4-15.2），CBR为58%（95% CI，50-66），包括30例（30/162；19%）患者达到≥11周的稳定疾病（SD）。BICR评估的ORR为35%（95% CI，27-42），CBR为58%（95% CI，50-66），中位DoR为8.3个月（95% CI，6.7-10.9）。在56例缓解者中，57%（32/56）的患者达到≥6个月的缓解持续时间，19%（34%）的患者在临床截止时仍在接受治疗。中位PFS为4.5个月（95% CI，4.1-5.8），中位OS为14.8个月（95% CI，12.2-18.0）。

结论

在CHRYSALIS-2 Cohort A研究中，埃万妥单抗联合拉泽替尼在EGFR突变型NSCLC患者中表现出持久的抗肿瘤活性，这些患者在使用奥希替尼和铂类化疗药物后疾病进展。该方案具有良好的安全性，但需要密切监测和治疗相关AEs，包括皮疹、IRR和VTE。总而言之，CHRYSALIS-2 Cohort A研究结果表明，埃万妥单抗联合拉泽替尼为EGFR突变型NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。

原始出处

Besse B, et al. 2025. Amivantamab Plus Lazertinib in Patients With EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) After Progression on Osimertinib and Platinum-based Chemotherapy: Results From CHRYSALIS-2 Cohort A. Journal of Thoracic Oncology.

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