遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病 (hATTR-PN) 是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病，由异常折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。 主要表现为多发周围神经病及自主神经功能障碍，常伴有心肌损害，不同基因突变型之间临床表现异质性大。主要表现为多发周围神经病及自主神经功能障碍，常伴有心肌损害，不同基因突变型之间临床表现异质性大。活组织检查及基因检测是诊断该疾病的“金标准”。和一般 RNA 干扰 (RNAi) 疗法缺乏长期疗效和安全性数据。这项研究提供了迄今为止 patisiran 用于 hATTR-PN 的最长期数据。

这项 APOLLO 随机临床试验和 2 期 OLE 研究的全球开放标签扩展 (OLE) 于 2015 年 7 月至 2017 年 8 月期间招募了来自 19 个国家 43 家医院或临床中心的患者，随访至 11 月2022 年。在完成 3 期 APOLLO 或 2 期 OLE 家长研究的 212 名符合 hATTR 的患者中，211 名患者入组，138 名完成全球研究。主要的干预手段是使用Patisiran，0.3 mg/kg，每 3 周静脉注射一次，持续长达 5 年。本研究旨在介绍 patisiran 对成人 hATTR-PN 的长期疗效和安全性。

主要成果和措施全球 OLE 第 5 年评估的成果包括残疾（多发性神经病残疾 [PND] 评分）；多发性神经病严重程度（神经病损伤评分 [NIS]）、营养状况（修正体重指数 [mBMI]）、生活质量（诺福克生活质量 - 糖尿病神经病 [Norfolk QOL-DN]）和 Rasch 构建的总体残疾量表（ R-ODS），没有统计层次。还评估了安全性、生存概率和死亡率。

结果在全球 OLE 基线上，平均 (SD) 年龄为 61.3 (12.3) 岁，156 名患者 (73.9%) 为男性。在完成研究的 138 名患者中，89 名患者 (65.0%) 的 PND 评分保持稳定或有所改善，NIS 显示平均 (SD) 变化为 10.9 (14.7)，平均 (SD) mBMI（按体重公斤数除以身高计算） 5 年内，血清白蛋白（以米平方乘以克/升）比基线增加了 46.4 (120.7)。诺福克 QOL-DN 和 R-ODS 评分的平均 (SD) 变化分别为 4.1 (16.7) 和 –3.7 (6.2)。 47 名患者 (22.3%) 发生了导致研究退出的不良事件 (AE)。输注相关反应是最常见的治疗相关 AE (n = 34 [16.1%])。

总体而言，41 名患者 (19.4%) 在研究期间死亡。亲本研究中的 Patisiran 治疗和亲本研究基线时的低家族性淀粉样多发性神经病评分与生存率的显着改善相关。

综上，在针对任何疾病的 RNAi 治疗的最长研究中，patisiran 治疗为 hATTR-PN 患者带来了适度的变化，且安全性可接受。这些结果强调了开始 hATTR 早期治疗的重要性以及 RNAi 疗法在医学中的潜力。

原始出处：

Adams D, Wixner J, Polydefkis M, et al. Five-Year Results With Patisiran for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy: A Randomized Clinical Trial With Open-Label Extension. JAMA Neurol. Published online January 13, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2024.4631

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