背景：糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，是世界上主要的致命性疾病之一。糖尿病患者的特点是血糖浓度高，所有超过这个阈值（~ 10-11 mM）的过滤葡萄糖都通过尿液排出。钙离子在肾脏中的滤过率也会增加，导致大量钙从尿液中流失。同时，骨骼中钙、磷和镁的含量显著下降，导致骨量减少。糖尿病性骨质疏松症（DOP）作为糖尿病患者的一种重要骨并发症，因其高发病率、高致残性而受到越来越多的关注。

鹿茸（VAE）是一种著名的中药（TCM），传统上用于治疗各种疾病，包括乳腺炎、子宫肌瘤、不孕症、月经、健忘症、骨质疏松症、免疫功能障碍、头晕和耳鸣。前期体外实验表明，VAE能促进成骨细胞增殖、分化和矿化，抑制破骨细胞分化和骨吸收；体内实验表明，VAE对STZ诱导的糖尿病小鼠具有抗骨质疏松作用和降血糖作用。虽然对VAE进行了一些基础研究，但其在DOP中的作用机制尚不清楚。

研究目的：基于网络药理学策略的整合蛋白质组学研究VAE对DOP的治疗机制，研究相关靶点和通路。

方法：采用液相色谱-质谱法（LC/MS）对VAE中的主要分子成分进行分析。采用高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）建立DOP小鼠模型。以高糖（HG）诱导的MC3T3-E1细胞为细胞模型，评价VAE的治疗效果。通过蛋白质组学方法预测了VAE治疗DOP的机制。采用分子对接、分子动力学模拟、DARTS和功能实验等方法进一步验证其机理。

结果：LC-MS共鉴定出30种成分。体外和体内实验结果证实了VAE对DOP具有保护作用。结合网络药理学、蛋白质组学和功能实验发现TNF/PI3K-AKT信号通路可能是VAE治疗DOP的潜在生化途径。

结论：该研究通过网络药理学和蛋白质组学研究了VAE对DOP的体内外治疗效果，提示VAE可能通过TNF/PI3K-AKT信号通路发挥抗DOP作用，并发现ATK1是VAE的核心靶点，为VAE在DOP的临床应用提供了有价值的见解。

原始出处：

Wang M, Zhou Z, Wei Y, et al. Dissecting the mechanisms of velvet antler extract against diabetic osteoporosis via network pharmacology and proteomics. J Ethnopharmacol. Published online January 10, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119334

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