非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，非小细胞肺癌的肺腺癌有比较高的EGFR基因突变的概率，最为常见的EGFR基因突变是19号外显子非移码缺失突变，以及21号外显子L858R突变，这两种突变占到了EGFR基因突变的90%左右，这两种基因突变也被称之为常见基因突变。之前的研究表明，相比L858R突变，19号外显子缺失突变患者使用靶向药的生存期更长，所以19号外显子缺失突变被称之黄金突变。

所有EGFR基因突变患者都有可能出现脑转移，在整个的治疗过程中发生转移的概率高达50%，出现脑转移之后的患者生活质量很差。一项涉及到133名EGFR基因突变肺癌的患者的研究表明，是否脑转移以及脑转移病灶的进展影响了患者的总生存时间。有一项包含420名患者的研究表明，L858R突变的肺癌更容易出现脑转移，但是这一研究没被其他类似研究证实，也有一些研究表明基因突变亚型与脑转移没有关系。下面是一项刊登的最新研究，结果表明L858R突变的肺癌脑转移之后生存期严重偏低，比19号外显子突变的肺癌患者低了接近1倍。

1、L858R的肺癌脑转移预后偏差

这是一项回顾性研究，主要是研究一线接受靶向药治疗的EGFR基因突变肺癌患者，研究的主要终点是脑病灶的无进展生存时间。脑病灶无进展生存期的定义是：如果没有脑转移那就是从开始治疗到出现脑转移病灶的时间、如果是有脑病灶那就是脑病灶增大超过20%或患者去世的时间。

L858R突变脑转移患者脑无进展生存期偏低

这个研究分析了324名患者，40.7%的患者刚开始纳入研究时就有脑转移病灶，结果如上面的图示，EGFR基因L858R突变肺癌有明显较低的脑无进展生存时间（13.9个月），而EGFR基因19号外显子非移码缺失突变肺癌脑无进展生存时间是23.4个月，两种基因突变位点的脑无进展生存时间相差了几乎一倍。

两种EGFR基因突变位点肺癌的治疗病灶缩小情况

如果患者一开始就有脑转移病灶，那么L858R突变肺癌的脑无进展生存时间为14.3个月，而19号外显子非移码缺失突变肺癌脑无进展生存时间为26.2个月，两者还是相差了接近一倍。上面的图示我们也能看到治疗应答率的区别，L858R突变肺癌脑病灶用靶向药治疗应答率为31.2%，而19号外显子缺失突变肺癌脑病灶用靶向药的治疗应答率为58.8%，还是相差了接近1倍。

参考文献：

Eduardo Rios-Garcia, et al., Elucidating the Role of EGFR L858R in Brain Metastasis Among Patients with Advanced NSCLC Undergoing TKI Therapy, Clinical Lung Cancer (2025).

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