良性和恶性黑色素细胞病变之间有相当大的形态学重叠，鉴于临床管理的显著差异，鉴别诊断变得至关重要。免疫组织化学有助于区分各种黑色素细胞增殖，本文总结一些常见的以及新的免疫组织化学标记物，这些标记物可以帮助诊断黑色素细胞病变。

图1。淋巴结内转移性黑色素瘤中S100与SOX10的免疫组织化学。（A）在组织学上，淋巴结中的转移性黑色素瘤被视为具有细胞不典型的黑色素细胞在包膜下沉积，具有嗜双色性。（B）黑色素瘤显示细胞核和细胞质S100阳性；该染色还显示淋巴结内的几个背景并指状树突细胞（箭头）。（C） 黑色素瘤显示SOX10核阳性，正常淋巴结成分无背景染色。

图2。蓝痣形态学和HMB-45免疫组织化学。（A）组织学上，蓝痣是一种真皮内黑色素细胞肿瘤，由树突状、梭形和卵圆形黑色素细胞与色素沉着的黑色素吞噬细胞混合而成。（B） 在真皮的整个深度都保留了HMB-45的表达，这在评估黑色素细胞病变时是一个令人担忧的特征。

图3。真皮内痣与侵袭性黑色素瘤形态学和Melan-A/Ki-67双重免疫组织化学染色。（A） 组织学上，良性皮内痣是痣样黑色素细胞的增殖，在真皮内形成巢，并随着深度的增加具有成熟现象。（B）Melan-A（红色）和Ki-67（棕色）的双重免疫组织化学染色显示低增殖指数（小于1%），基本上没有真皮黑色素细胞显示Ki-67免疫阳性。（C） 组织学上，浅表扩散侵袭性黑色素瘤是一种非典型的黑色素细胞增殖，真皮成分由多形性黑色素细胞巢组成，随着深度的增加，没有成熟现象。（D）Melan-A（红色）和Ki-67（棕色）的双重免疫组织化学染色显示出高增殖指数（大于5%），多个分散的真皮黑色素细胞显示出Melan-A和Ki-67的共表达。

图4。良性淋巴结被膜内痣形态学及免疫染色。（A）前哨淋巴结活检中的良性黑色素细胞痣，表现为包膜内小的、形态温和的梭形黑色素细胞聚集（箭头）。黑色素细胞由Melan-A（红色）（B）突出显示，并显示保留p16表达（C）。

图5。伴良性痣的原位黑色素瘤形态及SOX10和PRAME免疫组织化学染色。（A）组织学上，原位黑色素瘤表现为非典型黑色素细胞单个散在或形成不规则巢。对应的良性痣表现为淡染的黑色素细胞在真皮内巢状增生，并随着深度的增加而有成熟现象（箭头）。（B）原位黑色素瘤显示弥漫性（>75%）PRAME核表达，而真皮中的良性痣为阴性。（C）SOX10突出显示黑色素瘤和良性痣。

图6。淋巴结转移性黑色素瘤SOX10和PRAME免疫组织化学显微照片。（A）组织学上，淋巴结中的转移性黑色素瘤在被膜沉积，HE染色几乎无法观察到。（B）黑色素瘤显示SOX10核阳性。（C）细胞核PRAME表达证实黑色素细胞是恶性的。

小结：

1. SOX10最近被认为是黑色素细胞病变的高度敏感和特异性标志物，在检测梭形细胞和促结缔组织增生性黑色素瘤方面具有额外的实用性，这些黑色素瘤通常对黑色素-a（MART-1）和MiTF呈阴性。

2. 最近发现的PRAME可具有恶性黑色素细胞的独立标志物的效用。PRAME和SOX10免疫组织化学的组合可以被认为是诊断黑色素细胞病变以及评估肿瘤厚度、分析边缘状态和诊断淋巴结中黑色素瘤沉积的一种具有成本效益和信息量的方法。

3. 具有梯度减弱现象的免疫组化标志物：抗体表达随深度增加而表达递减，HMB45 ，Tyrosinase表达可有此现象。MelanA无此明显表型特点（各组表层和深部组织成分均呈弥漫性染色）。

4. 具有良恶性鉴别辅助作用的免疫组化标志物：Ki-67、Cyclin D1（黑色素瘤中升高），HMB-45（黑色素瘤缺乏免疫组化成熟现象），P16（黑色素瘤中可缺失，需CDKN2A-FISH进一步辅助）。

5. 黑色素瘤病理诊断临床实践指南（2021版） 推荐免疫组化标记物：SOX-10、S-100、Melan A、HMB-45、PNL2、Tyrosinase和MiTF。

*本文（包括图片）仅供行业交流学习用，不作为医疗诊断依据。

参考文献

1. Joseph B. Mascarenhas, Erica L. Littlejohn, Rebecca J. Wolsky, Kacey P. Young, Maria Nelson, Ravi Salgia, Deborah Lang. PAX3 and SOX10 activate MET receptor expression in melanoma. Pigment Cell & Melanoma Research Volume 23, Issue 2.

2. Cecilia Lezcano 1, Achim A Jungbluth 1, Kishwer S Nehal 2, Travis J Hollmann 1, Klaus J Busam 1. PRAME Expression in Melanocytic Tumors. Am J Surg Pathol. 2018 Nov;42(11):1456-1465.

3.  Atif Saleem a, Saisindhu Narala a, Shyam S. Raghavan. Immunohistochemistry in melanocytic lesions: Updates with a practical review for pathologists. Seminars in Diagnostic Pathology 39 (2022) 239–247.

4. 何建芳，韩安家，吴秋良，<<实用免疫组化病埋诊断>>。

5. 黑色素瘤病理诊断临床实践指南（2021版）。

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