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本文的主要内容是编译自一篇最新刊登的研究论文,并结合目前2025年医保报销后的靶向药价格,以及目前已经公布的临床试验数据做一下归纳。EGFR基因突变的肺癌可以在一线治疗使用多种靶向药,其中第一代靶向药有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,第二代靶向药包括阿法替尼和达克替尼,第三代靶向药包括奥希替尼、伏美替尼和阿美替尼。
结合2025年医保目录,以奥希替尼为例,医保报销之前是每个月5000多元,医保报销之后患者自支付差不多在1500元左右,一般的患者家庭应该是可以承担的支出。但对于经济条件一般尤其是农村的肿瘤患者来说,每个月1500的药物费用不是小数目。而一代靶向药由于都过了专利保护期,有国产仿制药的竞争压力,目前吉非替尼和厄洛替尼这种靶向药的每个月支出仅需300元左右即可。有很多临床医生劝诫患者说三代靶向药入脑能力强,这个理由是站不住脚的,因为一代靶向药厄洛替尼和埃克替尼都有很好的入脑能力,吉非替尼其实也有一定的入脑能力。所以希望本文的相关内容能够给经济条件一般的患者选择靶向药一些参考。

参考文献刊例示意图
1、EGFR基因常见突变靶向药选择,一代和三代有区别吗?
EGFR基因肺癌患者一线选择第一代靶向药治疗,大概有50%的概率出现T790M突变,然后就可以使用第三代靶向药。FLAURA研究证实,对于亚洲的EGFR基因阳性肺癌患者,首先使用第一代靶向药之后再使用第三代靶向药的中位总生存期,与直接使用第三代靶向药奥希替尼的中位总生存期是差别不大的。因此对于医疗资源有限的国家来说,一线使用第一代靶向药显然会更好,因为患者自付和国家医保报销都会少很多钱。
下面这个研究是一项最新刊登的真实世界研究,对于2014年1月至2023年5月在英国使用奥希替尼、阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼的患者进行了研究,数据从电子健康档案中提取。119名患者一线使用了三代靶向药奥希替尼,217名患者接受了其他靶向药治疗(阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼),如果病情进展了且基因检测为T790M突变则换用奥希替尼治疗。

中位总生存期没有显著区别
结果如上面的图示,这个研究的中位随访时间为73.2个月,两组患者的中位总生存时间是差不多的(16.6个月和16.9个月),可以看到上面的图示的两条总生存期曲线是没什么明显的区别。下面的图示则是不同时间的生存比例,生存时间超过6个月的比例分别为83.4%和71.4%,生存时间超过12个月的比例分别为68.7%和57.8%,生存时间超过24个月的比例分别为31.3%和37.5%。好像在短时间内一线使用奥希替尼的总生存数据还不如其他的靶向药。但总体两组患者是相差不大的。

两组患者每一段时间生存比例
2、一切都只是参考
可能很多病友看到上面的这些内容会不理解,相关的临床试验证据表明一线使用奥希替尼的中位总生存时间是38.6个月,一线使用第一代靶向药后使用第三代靶向药也是30多个月,为何上面的中位总生存期的数据仅为16个月。因为真实世界里的患者和被纳入临床试验用药的患者是不一样的,参加临床试验的患者是会被精挑细选和小心呵护。但是真实世界患者的病情多样化、治疗措施也比较差异大,所以中位总生存时间还是有区别。
参考文献:
Gomez-Randulfe, L.A. et al., First-line osimertinib compared to earlier generation TKIs in advanced EGFR-mutant NSCLC: A real-world survival analysis, Lung Cancer (2025).
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