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可溶性BCMA
CAR-T细胞疗法已成为治疗复发和难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的突破性疗法,但也面临后勤方面的调整,鉴于已经有了双抗等新型疗法,识别可以预测CAR-T治疗结局的生物标志物对于优化患者选择和个性化治疗至关重要。目前缺乏研究评估接受CAR-T治疗的RRMM患者中基线血清可溶性b细胞成熟抗原(sBCMA)水平和代谢肿瘤体积(MTV)的预后价值,因此美国莫菲特癌症中心学者开展回顾性研究,评估了sBCMA和MTV的对于CAR-T治疗RRMM的预后价值,近日发表于《Blood》。

研究结果
该研究纳入183例患者,患者具有治疗前sBCMA数据(清淋化疗前)和/或MTV(PET-CT),既往中位治疗4线。1年总生存率(OS)为78%。
治疗前高水平的sBCMA与其他肿瘤负荷标志物(例如骨髓浆细胞,β2微球蛋白)和炎症(铁蛋白)相关,应答和未应答患者的sBCMA也存在差异,包括原发难治患者较高sBCMA,并且以97.1ng/mL为cutoff值的sBCMA对CAR-T相关毒性和较差的无进展生存期(PFS)具有高度预后作用。

以6.3mL为cutoff值,高MTV值也与较短的PFS和较差的总生存期(OS)相关。

但这两项指标之间的相关性较差,从而促使对结果不一致的患者进行评估,因ide-cel患者较多,因此该分析仅限于接受ide-cel的患者。发现清淋化疗前低sBCMA且低MTV患者预后最佳;低sBCMA且高MTV的患者浆细胞多为BCMA低表达或不存在,治疗失败的风险较高。

总结
该研究强调了sBCMA和MTV的潜在效用,以促进更个性化的治疗策略,从而管理适合BCMA CAR-T治疗的RRMM。此外sBCMA的半衰期(24-36小时)短于IgG、IgA、κ和λ轻链等其他肿瘤负荷的指标,可作为治疗影响和残留肿瘤负荷的更快指征。
参考文献
Freeman CL,et al.Tumor burden quantified by Soluble B-Cell Maturation Antigen and Metabolic Tumor Volume determine myeloma CAR-T outcomes. Blood 2024; blood.2024024965. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024024965
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