近年来，CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤的治疗中展现出显著潜力。然而，长期随访的临床研究显示，在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中，约50%的缓解患者会在治疗后一年内复发，而约20%的患者未能从治疗中获益。

研究发现，抗原逃逸和细胞持久性等问题限制了CAR-T疗法的疗效。因此，深入探索肿瘤免疫逃逸的机制，尤其是关键分子的作用，将有助于优化CAR-T疗法，提高其长期效果并延长患者的生存期。

2024年12月17日，洛杉矶癌症研究机构、希望之城（City of Hope）Jianjun Chen 等研究学者们在国际顶尖期刊 Cell 上发表了题为 YTHDF2 promotes ATP synthesis and immune evasion in B cell malignancies 的研究论文【1】。

研究表明，YTHDF2通过稳定m5C修饰的mRNA和不稳定m6A修饰的mRNA，在B细胞恶性肿瘤的发生、发展和免疫逃逸中发挥关键作用。

靶向YTHDF2的小分子药物CCI-38能够抑制B细胞恶性肿瘤，并增强CAR-T细胞疗法的效果。

主要研究内容和结果

Tags： Cell：免疫逃逸克星来了：靶向m6A 结合蛋白 YTHDF2，促使CAR-T细胞重拾“战斗力”！