儿童癫痫患者中约25%对现有的抗癫痫药物（ASM）治疗无效，尤其是伴有认知或学习共病（CLC）的患者，其病程复杂且难以控制。CLC患者通常表现为更高的药物依赖和行为/认知问题，而部分ASM可能对行为和认知产生不利影响。Brivaracetam（BRV）是一种新型抗癫痫药物，其对CLC患者的长期疗效和安全性尚未充分研究。本研究旨在评估BRV作为辅助治疗的长期疗效、安全性，以及对儿童局灶性癫痫发作患者（伴或不伴CLC）的行为和执行功能的影响，为优化儿童癫痫治疗提供科学依据。

本研究为一项3期开放标签、长期随访试验的事后分析（N01266/NCT01364597）。研究对象为初始入组时年龄<16岁的局灶性发作患者，其中直接入组者年龄为4至17岁。患者接受≤5 mg/kg/天（最大200 mg/天）的BRV治疗，根据基线是否存在CLC进行亚组分析。主要疗效评估指标包括28天发作频率中位减少百分比、50%应答率和≥12个月连续无发作率。安全性评估包括治疗期间不良事件（TEAEs）的发生率、严重不良事件（SAEs）以及因TEAEs停药的比例。行为和执行功能通过Achenbach儿童行为清单（CBCL）及行为功能执行量表（BRIEF）进行评估，比较基线至末次评估的变化情况。

本研究共纳入185名局灶性发作患者，其中伴认知或学习共病（CLC）患者84名（45.4%）。伴CLC患者的癫痫病程较长（平均6.2年），使用≥5种抗癫痫药物（ASM）的比例显著高于不伴CLC患者（35.7% vs. 15.8%）。Brivaracetam（BRV）的治疗坚持性在两组间相似。伴CLC患者的1年、3年和5年治疗坚持率分别为75.0%、61.9%和52.2%，而不伴CLC患者分别为78.2%、61.9%和53.3%。疗效评估显示，伴CLC患者的28天发作频率中位减少百分比为43.8%，50%应答率为46.0%，≥12个月无发作率为31.7%；相比之下，不伴CLC患者的上述指标分别为74.1%、61.7%和55.9%。在达到≥12个月无发作的患者中，首次≥12个月无发作的中位持续时间在伴CLC患者中为27.9个月，不伴CLC患者为29.4个月。安全性评估显示，两组患者的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率接近，分别为94.0%和95.0%，其中药物相关TEAEs发生率为31.0%和33.7%，严重不良事件（SAEs）发生率为33.3%和27.7%，因TEAEs停药的比例分别为7.1%和9.9%。行为与执行功能方面，大部分伴CLC患者（≥66.7%）和不伴CLC患者（≥69.0%）在长期随访中表现稳定或有所改善。Achenbach儿童行为清单（CBCL）和行为功能执行量表（BRIEF）评估显示，基线时伴CLC患者的行为问题（如注意力和工作记忆问题）更为显著，但长期BRV治疗后，两组患者的行为和执行功能均保持稳定或出现轻微改善，特别是不伴CLC患者的改善幅度更大。综上，研究结果支持BRV在伴或不伴CLC的儿童局灶性发作患者中的疗效和安全性。

Kaplan-Meier估算用于分析因任何原因（A）、疗效不足（B）以及治疗相关不良事件（TEAEs，C）导致的Brivaracetam停药时间，研究对象为伴或不伴认知或学习共病（CLC）的儿童局灶性发作患者

本研究结果显示，BRV在两组患者中的治疗坚持性相似，绝大多数患者能长期接受治疗。尽管伴CLC患者的癫痫病情更复杂（如病程更长、药物治疗历史更多），其发作频率的减少和无发作率略低于不伴CLC患者，但仍表现出明显的临床效益。此外，BRV的耐受性良好，不良事件的发生率在两组间相当。行为和执行功能评估显示，两组患者的行为总体稳定或略有改善，尤其是不伴CLC患者改善更显著。本研究结果表明，BRV是一种有效且安全的选择，适用于伴或不伴CLC的儿童局灶性发作患者，同时对患者的行为和认知功能无明显负面影响。

原始出处：

Long-term efficacy and tolerability of brivaracetam in pediatric patients with focal-onset seizures and cognitive or learning comorbidities: Post hoc analysis of an open-label trial. Epilepsy Res. 2025 Jan;209:107482. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2024.107482. Epub 2024 Dec 5. PMID: 39637726.

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