泽布替尼+R-CHOP

对于接受R-CHOP治疗的双表达淋巴瘤（DEL），其预后比其他亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）差，5年生存率仅有39%。很多研究旨在提高R-CHOP的疗效，如一线移植和R-CHOP联合X方案，但多数未显示改善。

基于伊布替尼联合R-CHOP的Phoenix研究和阿可替尼联合R-CHOP的ACCEPT研究，国内学者开展了一项研究者发起的多中心、前瞻性、单臂、2期临床研究，旨在评估泽布替尼联合R-CHOP治疗DEL （≥II期）患者的疗效和安全性，并初步探讨与疗效相关的因素。研究结果近日发表于《Cancer》，通讯作者为山东第一医科大学附属肿瘤医院李增军教授和邢立杰教授。

研究结果

该2期研究纳入48例新诊断DLBCL患者，中位59岁，89.6%为non‐GCB亚型，。所有患者接受每日两次口服泽布替尼（160mg）共6个月，并接受6-8个周期的标准R-CHOP治疗。

客观缓解率（ORR）为89.6%，完全缓解率（CRR）为83.3%。中位随访29.3个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到，2年PFS和OS分别为81.25%和93.75%。

48例患者中有23例（47.9%）报告≥3级不良事件（AE）。最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少症(18；37.5%)、肺部感染(11；22.9%)、发热性中性粒细胞减少症(3%；6.3%)、贫血(4%；8.3%)和血小板减少症(4%；8.3%)

33例患者的二代测序（NGS）结果显示，TP53(36%)、MYD88（33%）和PIM1(33%)是最常见的突变基因。STAT3 (HR=31.49，p=0.015) 和PAX5 (HR=15.49，p=0.025)突变与不良PFS相关；NOTCH1 (HR=7.12，p=0.033)、CDKN2A (HR=10.62，p=0.01)、IRF8 (HR=15.49，p=0.025)、BCL10 (HR=6.98，p=0.034) 突变与不良OS相关；TP53突变不影响PFS(HR=0.24，p=0.18)或OS (HR=0.519，p=0.56)。

多因素分析显示，BCL-6基因重排是PFS(风险比[HR]=0.247，p=0.034)和OS (HR=0.057，p=0.016)的不良预后因素，而结外受累数量也显著影响OS (HR=15.12，P=0.044)。

总结

泽布替尼联合R-CHOP治疗≥II期DEL患者可获得良好的PFS和OS，毒性也可以耐受，尤其是对于≥60岁患者。

参考文献

Yin X, He Q, Liu D, et al. Zanubrutinib plus R‐CHOP for the treatment of newly diagnosed double expressor lymphoma: a phase 2 clinical study. Cancer. 2025; e35697. doi:10.1002/cncr.35697

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