面对难治的乙肝患者，该怎么办？

万谟彬教授：首先，医生不能挑病人。如果该乙肝患者的病毒载量是104，是名年轻女性，e抗原水平只有50，表面抗原只有1000，自然是选择干扰素治疗，且效果很好。这样的患者也称为干扰素“优势患者”。

但如果病人是有家族史，是一名三四十岁的男性，病毒载量达到了107，e抗原水平相对高。患者想获得免疫控制，也可以选择干扰素。但使用前，医生会 和患者沟通，告知其用干扰素获得e抗原血清转换的几率有多大。在治疗同时，医生还要边治疗边观察，不断修正方案。若治疗一段时间，其免疫应答指标有变化， 病毒载量下降，可以继续用干扰素治疗；效果不明显，可以将干扰素联合核苷类似物进行治疗。

如果某患者的多数特征都符合优势患者，但是有一两个因素不符，如病毒HBVDNA特别高，能否先用核苷类似物控制病毒载量，再用干扰素治疗？

万谟彬教授：医学界一直很重视这个问题，也开展了很多研究。理论上这么做是可行的。但在实际研究中，我们发现先 用核苷类似物，再改用干扰素，并没有达到预期疗效。我们推测其中的原因是，使用核苷类似物在降低病毒的同时，也降低了免疫反应。而干扰素治疗恰恰是升高免 疫反应。举例来说，干扰素治疗是点火，核苷类似物治疗是熄火。那先用核苷类似物，把火熄了，再用干扰素，疗效往往不理想。

从我个人的治疗经验看，如果一个病人可以用干扰素治疗，就果断先用干扰素。疗效理想的话，就坚持用。使用一段时间达不到预测疗效时，再调整方案，或联合核苷类似物，或改用核苷类似物单药治疗。

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