系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可累及多个器官，其中约50%的患者会发展为狼疮性肾炎（LN），而10%–30%的LN患者最终会进展至肾功能衰竭，即使治疗手段不断改进，这一比例仍未显著降低。研究表明，B淋巴细胞在LN的发病机制中起重要作用，异常的B细胞活化和抗体生成会导致免疫复合物在肾脏沉积并引发炎症。利妥昔单抗（Rituximab, RTX）是一种B细胞耗竭疗法，用于难治性LN患者，但单独使用疗效有限。研究发现，B细胞清除后，B细胞活化因子（BAFF）水平升高，可能导致疾病复发。贝利尤单抗（Belimumab）和泰它西普（Telitacicept）均为获批的B细胞活化阻断剂，能够分别靶向BAFF和BAFF/APRIL通路。本研究旨在比较利妥昔单抗序贯贝利尤单抗或泰它西普治疗难治性狼疮性肾炎的疗效和安全性。

本研究为多中心回顾性队列研究，筛选了2018年12月至2023年3月期间中国四家肾病或风湿病中心收治的难治性狼疮性肾炎患者。纳入标准包括经尿液沉渣检查或肾活检确诊的活动性狼疮性肾炎患者，并在超过一个月的常规治疗（糖皮质激素联合环磷酰胺、霉酚酸酯或钙调磷酸酶抑制剂）后无显著改善或病情恶化。所有患者均接受至少一次RTX治疗，随后选择序贯贝利尤单抗或泰它西普作为维持治疗，根据患者的偏好决定使用药物。贝利尤单抗采用静脉注射（10 mg/kg），泰它西普采用皮下注射（160 mg）。患者随访时间不少于12个月，研究主要观察终点为肾脏缓解率，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。数据分析采用统计软件PASW V.18，组间差异通过Fisher精确检验或Wilcoxon秩和检验评估。

研究共纳入49名患者，其中35名接受贝利尤单抗治疗，14名接受泰它西普治疗。随访26±12个月后，总体肾脏客观缓解率（OR）为81.6%，贝利尤单抗组为80.0%，泰它西普组为85.7%（差异5.7个百分点，p=1.000）；完全缓解率（CR）分别为54.3%和78.6%（差异24.3个百分点，p=0.194）。两组患者抗dsDNA抗体阳性率分别从62.9%降至37.1%（贝利尤单抗组，p=0.07）和从64.3%降至42.9%（泰它西普组，p=0.031）。补体C3水平在贝利木单抗组从51.9 mg/dL增至90.7 mg/dL（p<0.001），泰它西普组从50.8 mg/dL增至87.6 mg/dL（p<0.001）。尿蛋白肌酐比值（uPCR）在贝利尤单抗组从2.05 g/g降至0.43 g/g（p<0.001），泰它西普组从2.63 g/g降至0.18 g/g（p=0.002）。两组患者糖皮质激素用量显著降低，贝利尤单抗组中57.1%的患者和泰它西普组中71.4%的患者在随访末期达到日剂量≤5 mg。

系统性红斑狼疮疾病活动指数2000平均评分从基线至末次随访时间的变化

结果表明，利妥昔单抗序贯贝利尤单抗或泰它西普治疗难治性狼疮性肾炎均表现出较高的肾脏缓解率，且安全性良好。两种序贯治疗策略的总体疗效和安全性无显著差异，但泰它西普组在完全缓解率方面略高。进一步研究有必要评估长期疗效及复发率，优化治疗方案。

原始出处：

Belimumab versus telitacicept in sequential treatment after rituximab for refractory lupus nephritis: a real-world multicentre study: Lupus Science & Medicine 2025;12:e001296.

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