导读

个性化癌症疫苗（PCVs）在癌症免疫治疗中极具潜力，旨在引导免疫系统对抗肿瘤特异性新抗原。然而，PCVs在低突变负荷肿瘤治疗价值仍不明确。2025年2月5日《Nature》报道一项临床I期试验，聚焦于高危、完全切除的透明细胞肾细胞癌（RCC），一种突变负荷相对较低但具有明确驱动突变的肿瘤类型，以探究靶向新抗原的PCVs的作用。在这项研究中，招募了9名高危RCC（III期或IV期）患者，为每位患者成功制备并接种了PCV。该疫苗包含多种含有新抗原的肽，每位患者的肽中位数为15种，部分肽来源于移码插入、缺失或癌症驱动突变。免疫佐剂佐剂为poly-ICLC，部分患者在疫苗接种点1cm范围内皮下注射伊匹木单抗2.5mg或5mg。

术后中位随访40.2个月，从PCV开始接种起中位随访34.7个月，9名患者均未出现RCC复发。PCV的安全性良好。最常见的不良事件是低级别的注射部位反应和短暂的流感样症状，且没有患者出现3级或更高级别的（剂量限制性）毒性。从免疫学角度来看，PCV在所有患者中均具有高度免疫原性。所有患者都产生了针对PCV抗原的T细胞免疫反应。接种疫苗还导致循环血浆蛋白发生广泛且持久的变化，包括支持T细胞分化和效应功能的细胞因子增加，以及T细胞活化和细胞毒性标记物增多。此外，PCV诱导了持久的抗肿瘤免疫。

这项I期试验提供了令人鼓舞的证据，表明高危RCC中靶向新抗原的PCV具有高度免疫原性，能够靶向关键驱动突变并诱导抗肿瘤免疫。所有接种疫苗的患者均未出现疾病复发，且安全性良好，这表明PCV有望成为RCC的辅助治疗手段。然而，还需要更大规模的研究来证实这些发现，并充分了解这种方法的临床疗效（Nature. 2025 Mar;639(8054):474-482. doi: 10.1038/s41586-024-08507-5）。

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