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对于沙库巴曲缬沙坦,很多临床医生以及慢性心力衰竭和原发性高血压患者并不陌生,作为心衰及高血压治疗的基础用药,它在临床应用较多,但在实际应用中很多人也会存在误区和疑问,关于沙库巴曲缬沙坦,以下这6点你一定要清楚!
01 沙库巴曲缬沙坦是啥?
沙库巴曲缬沙坦,一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)可同时作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和利尿钠肽系统(NPs),通过增强NPs的血压调节作用抑制RAAS而实现多途径降压以及抑制心肌肥大、心肌纤维化、肾脏纤维化等靶器官保护作用。
另外,不同于普通的单片复方剂,沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦组成的单一共晶体。与单片的复方制剂相比,沙库巴曲缬沙坦稳定性更好,其中的缬沙坦生物利用度更高。目前是慢性心力衰竭治疗的一线药物,也被批准用于原发性高血压的治疗。
02 适应证
沙库巴曲缬沙坦的适应证有两个:一是主要用于原发性高血压;二是用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA II-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者,可替代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物合用,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
03 用法用量
由于疾病类型不同和沙库巴曲缬沙坦规格的差异,因此,用法用量也不同。
(1)心力衰竭
既往未服用或服用低剂量ACEI/ARB的患者可以沙库巴曲缬沙坦每次50 mg,每天2次作为起始剂量。根据患者耐受情况,每2~4周将剂量加倍直至达到每次200 mg,每天2次的维持剂量。
(2)原发性高血压
治疗原发性高血压时,常规剂量为200 mg,每天1次,针对难治性高血压可增加至每天400 mg。如患者耐受,每2~4周将剂量加倍,以达到患者最适宜的剂量,实现血压控制以及耐受的平衡。
对于高龄老年人,伴有射血分数降低的心力衰竭的患者、合并慢性肾脏病3~4期的患者:可从低剂量50~100 mg/天开始。如患者耐受,每2~4周将剂量加倍,以达到患者最适宜的剂量,实现血压控制以及耐受的平衡。
规格参照:50 mg/片的沙库巴曲缬沙坦=沙库巴曲24 mg+缬沙坦26 mg;100 mg/片=沙库巴曲49 mg+缬沙坦51 mg;200 mg/片=沙库巴曲97 mg+缬沙坦103 mg。温馨提醒,沙库巴曲缬沙坦不完全等同于沙库巴曲+缬沙坦,临床使用须在医师指导下进行。
此外,沙库巴曲缬沙坦可与食物同服或空腹服用。应用时需从小剂量起始,根据患者血压、肾功能、血钾等情况每2~4周剂量加倍,逐渐滴定至目标剂量。起始治疗和剂量调整后应密切监测患者血压、肾功能和血钾。
肾功能损害患者:轻度肾功能损害,无需调整剂量;中度肾功能损害、原发性高血压患者无需调整剂量;射血分数降低的心衰患者起始剂量为50 mg/次,2次/日;重度肾功能损害患者,慎用。
肝功能损害患者:轻度肝功能损害,无需调整剂量; 中度肝功能损害,原发性高血压患者推荐起始剂量为每次100 mg/次,1次/日;射血分数降低的心衰患者推荐起始剂量为50 mg/次,2次/日,如能耐受可每2~4周倍增一次剂量,直至达到目标维持剂量200 mg/次,2次/日;重度肝功能损害,不推荐应用。
老年患者:65岁以上患者无需进行剂量调整。
04 哪些人群不适用?
(1)对沙库巴曲或缬沙坦或任何辅料过敏;
(2)遗传性或特发性血管性水肿患者,以及存在ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者。
(3)双侧肾动脉重度狭窄;
(4)患有顽固性低钠血症、高钾血症;
(5)重度肝功能损伤、胆汁性硬化和胆汁淤积;
(6)妊娠期和哺乳期妇女。
05 不良反应有哪些?
沙库巴曲缬沙坦主要的不良反应包括:低血压、高钾血症、肾功能损害、血管性水肿、其他如超敏反应(皮疹、瘙痒和过敏反应)、咳嗽、头晕等。
沙库巴曲缬沙坦引起的不良反应多发生在用药后30 d内,因此建议临床医师在开始用药的1个月内或在剂量调整时密切关注患者的症状并复查血压、肾功能和血钾等,以及时发现药物相关不良反应并给予处理。
06 药物相互作用
(1)合用ACEI:沙库巴曲缬沙坦禁忌与ACEI合用,可能会增加发生血管性水肿的风险。如果患者既往应用ACEI,必须先停止ACEI治疗至少36小时后才可应用沙库巴曲缬沙坦钠。如停止沙库巴曲缬沙坦钠治疗,必须在沙库巴曲缬沙坦钠末次给药36小时之后才能开始应用ACEI。
(2)合用ARB:由于沙库巴曲缬沙坦中即含有血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦,应避免合用ARB,缬沙坦除外,既往应用ARB类药物的患者可直接换用沙库巴曲缬沙坦钠。
(3)糖尿病患者中合用阿利吉仑:在2型糖尿病患者中,沙库巴曲缬沙坦禁忌合用阿利吉仑;此外,中重度肾功能损害患者应用时亦应避免合用阿利吉仑。
(4)锂剂:同时使用锂剂和缬沙坦可导致血清锂浓度和锂毒性增加,使用期间需监测血清锂浓度。
(5)其他:沙库巴曲缬沙坦合用他汀类药物或开始应用5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5)抑制剂如西地那非等时应谨慎;此外,与保钾利尿药(如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)、补钾药、钾盐合用时可能升高血钾,服药期间注意定期监测肾功能和血钾。
参考文献:
[1]药品说明书(2020-09-11)-沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private. Ltd.)
[2]中国医师协会全科医师分会.沙库巴曲缬沙坦钠在基层心血管疾病临床应用的专家共识.中国全科医学.2021,24(23):2885-2890,2897.
[3]中国医疗保健国际交流促进会高血压分会, 中国医师协会心血管分会,中国高血压联盟,《血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂》建议书专家组. 沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议. 中华高血压杂志.2021.29(2):108-204.
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