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POD24预测模型
滤泡性淋巴瘤(FL)患者24个月内疾病进展(POD24)显著影响总生存期(OS),因此准确识别有POD24风险的患者是制定治疗决策以改善其预后的先决条件,因为这些患者可能受益于更强化和有效的治疗。然而如何区分POD24高风险的FL患者仍存在重大挑战,特别是对于低肿瘤负荷患者(如FL1-3a),FLIPI、PRIMA-PI、POD24-PI、m7-FLIPI等现有预测POD24的模型均存在一定局限性。
中国滤泡淋巴瘤工作组开展研究,开发了一个强大的预测模型FLIPI-C,使用机器学习方法来识别有高风险POD24的FL患者,并将模型稳定性和可靠性与现有模型进行对比。研究结果近日发表于《Biomarker Research》。
研究结果
该研究纳入全国17家中心的1938例FL患者(FL1-3a),随机分为训练组和内部验证组(2:1),POD24率分别为19.7%和14.8%;此外两队列之间存在相当大的差异,可能有助于推广该POD24预测模型(FLIPI-C)的研究结果。
POD24的预测因子:作者首先比较了不同的二分类器算法(包括DecisionTree、RandomForest、RidgeClassifier和XGBoost)预测POD24的能力,发现XGBoost的性能和准确性都最好,然后利用XGBoost构建POD24预测模型。POD24的主要预测因子包括淋巴细胞/单核细胞比率(LMR)>10、乳酸脱氢酶(LDH) >ULN、血红蛋白(Hb)<12g/dl、β-2微球蛋白(β2-MG)升高、最大标准化摄取值(SUVmax)>10和淋巴结受累>4。FLIPI-C模型为LMR分配2分,为其他变量分配1分,总计7分。
内外部验证:以3分为cut-off值,FLIPI-C模型将患者分为低危(0-3)和高危(4-7),内部验证队列的2年无进展生存率(PFS)分别为85.7%和42.4%(P<0.0001),5年总生存率(OS)分别为95.8%和78.9%(P<0.0001);在外部GALLIUM队列(n=1115)也获得类似结果;此外FLIPI-C低危和高危患者2年PFS的差异大于FLEX。
优于现有模型:与现有模型(FLIPI、FLIPI-2、PRIMA-PI、FLEX)相比,FLIPI-C模型在预测POD24和3年OS方面都显示出更高的准确性(AUC),包括内部(AUC;POD24: 0.764, OS: 0.700)和外部验证队列(AUC;POD24: 0.703, OS: 0.653)。
净收益:临床决策曲线分析也证实FLIPI-C的优越净效益,进一步支持其在预测FL患者预后方面具有稳定性和可靠性优势。
作者还评估了不同一线治疗对FLIPI‑C风险分层的影响。在由FLIPI-C定义的低危患者中,G-化疗较R-化疗与更好的PFS相关,但在高危患者中无显著差异。在由FLIPI-C定义的低危患者中,B(苯达莫司汀)+R/G的PFS优于CHOP/CVP+R/G,而在高危患者中无显著差异。此外,以苯达莫司汀为基础的免疫化疗似乎对低危患者的OS有不良影响。
总结
作者使用机器学习方法开发FLIPI-C模型,可提供卓越的预测准确性,并利用简单、广泛可用的标志物,有望在临床实践中为高危FL患者提供治疗决策和预后评估。在诊断时早期识别高危POD24 FL患者对于预防POD24至关重要,这也是FL治疗的最终目标,可给予个体化风险适应性一线治疗。FLIPI-C模型值得在前瞻性研究中进一步验证。
参考文献
Zha, J., Chen, Q., Zhang, W. et al. A machine learning-based model to predict POD24 in follicular lymphoma: a study by the Chinese workshop on follicular lymphoma. Biomark Res 13, 2 (2025). https://doi.org/10.1186/s40364-024-00716-4
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