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肝细胞癌(HCC)在全球最常见癌症中排名第六,并且是癌症相关死亡的第三大原因。虽然切除和肝移植是有效的治疗手段,但术后复发率仍然很高,5 年内复发率分别可达 70% 和 35%,降低术后复发率是重要的临床问题。术后免疫疗法有改善预后的潜力,但超过 80% 的患者对抗肿瘤治疗无反应,这是免疫疗法面临的一大障碍。
有证据表明,肿瘤内三级淋巴结构(TLSs)与较好的应答率相关,并且可能在多种癌症中作为免疫疗法的标志物。TLSs 由聚集在非淋巴组织中的淋巴细胞(如滤泡树突状细胞、巨噬细胞)组成,与次级淋巴组织类似。在肝细胞癌患者中,TLSs 的存在与术后早期复发风险降低相关。然而,目前 TLSs 是通过术后组织病理学来确认的,术前对 TLSs 的预测对于预后判断以及筛选免疫疗法适用患者很重要。
近期研究已利用影像学来预测多种癌症中的 TLSs,例如基于影像学检查对肝内胆管癌、乳腺癌、肺癌等进行预测。有学者开发了一种基于 CT 的列线图来预测肝细胞癌肿瘤内 TLSs,其曲线下面积(AUC)为 0.79,但该研究受限于单中心设计,且缺乏术后生存分析以及定量分析。影像组学可对影像数据进行定量分析,已被用于基于 MRI 预测疾病分期、治疗反应以及肿瘤异质性。

最近,发表在European Radiology 上的一篇文章开发了一种用于肝细胞癌(HCC)三级淋巴结构(TLSs)术前预测的新型混合模型,并识别出可能从术后靶向免疫治疗中获益的患者。
本项研究回顾性收集了2020年3月至 2023年1月期间在两家三级医院接受手术切除以及钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强 MRI 检查的 332 名肝细胞癌患者的数据,将其分为训练队列(n = 205)、内部验证队列(n = 90)和外部验证队列(n = 37)。从钆塞酸二钠增强 MRI 序列中提取影像组学特征,然后将这些特征与临床-影像(CR)因素整合到一个混合模型以及列线图中,以用于临床应用。使用曲线下面积(AUC)和 95% 置信区间(CI)来评估模型的性能。
在训练队列中,混合模型的表现优于影像组学模型和临床-影像(CR)模型,其 AUC 分别为 0.860(95% CI:0.805,0.904)、0.784(95% CI:0.721,0.838)和 0.809(95% CI:0.748,0.860)。在内部验证队列和外部验证队列中,混合模型也展现出了最优性能,AUC 分别为 0.823(95% CI:0.728,0.895)和 0.875(95% CI:0.725,0.960)。校准曲线显示列线图具有良好的诊断能力,决策曲线分析表明该模型在所有队列中都具备良好的临床实用性。

图 研究的工作流程概述
本项研究表明,混合模型在预测肝细胞癌患者肿瘤内 TLS 阳性情况以及靶向免疫治疗获益方面表现令人满意,可协助临床医生选择精准的个体化治疗方案。
原文出处:
Yiman Li,Xiaofeng Li,Xixi Xiao,et al.A novel hybrid model for predicting tertiary lymphoid structures and targeted immunotherapy outcomes in hepatocellular carcinoma: a multicenter retrospective study.DOI:10.1007/s00330-024-11255-9
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