类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，尽管近年来治疗手段不断进步，但仍有一部分患者在接受多种治疗后效果不佳。2021年EULAR定义了“难治性RA”（D2T-RA）这一概念，指至少两种作用机制不同的生物或靶向合成抗风湿药物（b/tsDMARDs）治疗失败，且患者和/或医生认为疾病难以管理的情况。目前关于D2T-RA的发病机制和相关影响因素仍知之甚少。本研究旨在通过回顾性分析，探讨D2T-RA的临床特征及其相关的危险因素，为早期识别和管理D2T-RA提供参考依据。

本研究为回顾性横断面分析，纳入2019年1月至2023年1月期间在意大利Humanitas研究医院风湿科门诊连续就诊的458例RA患者，符合2010年ACR/EULAR分类标准。所有患者随访时间不少于12个月，依据2021年EULAR标准判断是否为D2T-RA。数据通过电子病历采集，包括患者的基本人口学信息、临床特征、实验室检查及影像学资料。基础数据在患者首次接受b/tsDMARDs治疗前收集，重点关注共病情况（如肥胖和纤维肌痛）。疾病活动评分（CDAI）和关节影像学侵蚀情况在基线和最后随访时评估。统计分析使用SPSS 26.0软件完成，连续变量采用均值±标准差或中位数（四分位间距）表示，分类变量以百分比表示。对可能与D2T-RA相关的变量进行单变量和多变量回归分析，显著性水平设为p<0.05。

本研究共纳入458例RA患者，其中71例（16%）符合D2T-RA标准。D2T-RA患者与非D2T-RA患者在年龄（62岁 vs. 62岁，中位数）和性别（女性占比均为77%）方面无显著差异，但D2T-RA患者的疾病病程显著更长（15年 vs. 10年，p<0.0001）。D2T-RA患者基线时关节侵蚀的发生率更高（24% vs. 11%，p=0.012），随访终末时CDAI评分也显著更高（15.7 vs. 7.5，p<0.0001）。共病方面，D2T-RA患者的肥胖（33% vs. 19%，p=0.021）和纤维肌痛（25% vs. 10%，p<0.0001）发生率均高于非D2T-RA患者。

多变量分析显示，D2T-RA的独立相关因素包括疾病病程（每延长1年OR=1.06，p<0.0001）、基线关节侵蚀（OR=2.73，p=0.009）、肥胖（OR=2.22，p=0.026）和纤维肌痛（OR=3.91，p=0.001）。患者的血清抗体状态（ACPA或RF阳性）与D2T-RA之间无显著关联。此外，与非D2T-RA患者相比，D2T-RA患者使用靶向合成DMARDs的比例更高（56% vs. 29%，p<0.0001），而常规合成DMARDs使用比例较低（42% vs. 59%，p=0.009）。

根据D2 T标准，该疾病的合并症和关节外表现

本研究发现，疾病病程长、基线关节侵蚀、肥胖及纤维肌痛是D2T-RA的独立危险因素，而血清抗体状态及患者年龄、性别无显著影响。研究强调了早期识别高危患者的重要性，并建议针对肥胖和纤维肌痛等共病采取综合管理策略，以改善患者预后。未来应进一步开展前瞻性研究，验证这些危险因素在D2T-RA发病中的作用，并评估针对性干预的效果。

原始出处：

Obesity and fibromyalgia are associated with Difficult-to-Treat Rheumatoid Arthritis (D2T-RA) independent of age and gender. Arthritis Res Ther 27, 2 (2025). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03432-4

Tags： Arthritis Res Ther：难治性类风湿关节炎的临床特征及影响因素分析