系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，可累及皮肤、关节、肾脏、中枢神经等多个器官，病情表现多样且复杂。目前主要依赖糖皮质激素（GCs）及免疫抑制剂进行综合治疗，虽多数患者可获缓解，但长期维持治疗导致的激素相关不良反应依然备受关注。近年来，以贝利尤单抗（belimumab，BEL）为代表的生物制剂不断涌现，显示出在降低疾病活动度与减少激素用量方面的潜力。本研究旨在评估BEL在SLE稳定期中的附加治疗价值，并比较他克莫司（Tac）与吗替麦考酚酯（MMF）分别联合BEL时对临床指标及糖皮质激素减量的影响。

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入2018年1月至2022年10月期间于本院确诊并使用BEL治疗的46例SLE患者；其中28例病情较稳定且糖皮质激素及免疫抑制剂剂量在3个月内未作调整者定义为稳定期。所有入组患者均符合美国风湿病学会/欧洲风湿病联盟联合制定的SLE诊断标准。研究主要观察指标包括贝利尤单抗辅助治疗后抗双链DNA抗体滴度、补体水平（CH50）、SLE疾病活动指数（SLEDAI）以及糖皮质激素（按泼尼松折算）的用量变化。我们根据是否合并羟氯喹（HCQ）以及与Tac或MMF联合使用两种方案进行分组比较。在治疗过程中，每4至12周进行随访，采集并记录上述指标。统计分析方面，采用Wilcoxon符号秩检验评估干预前后差异，卡方检验比较不同分组间的差异，p<0.05为差异有统计学意义。

在28例相对稳定期SLE患者中，新增BEL后，抗双链DNA抗体滴度从（31.08±31.02）IU/mL下降至（20.46±21.03）IU/mL，SLEDAI由（4.087±2.193）降至（3.040±1.989）（p=0.041），糖皮质激素日剂量（按泼尼松龙折算）从（9.674±6.569）mg显著减少至（6.140±3.964）mg（p=0.011）。此外，低疾病活动状态（LLDAS）达成率从基线的26.08%上升至第52周的78.26%，显示BEL在病情平稳期仍可进一步降低疾病活动度并减少糖皮质激素使用。分组分析显示，是否合并羟氯喹对该辅助治疗效果影响不显著。
在考察与BEL联用的不同免疫抑制剂时，共有13例患者使用Tac，11例患者使用MMF。Tac组中，SLEDAI由（4.307±2.287）降至（2.833±1.229）（p=0.044），糖皮质激素日剂量则从（15.35±12.60）mg降至（8.000±3.303）mg（p=0.031），病情获得有效控制；MMF组中，SLEDAI由（4.000±2.324）降至（2.000±1.988）（p=0.021），糖皮质激素日剂量从（15.36±14.04）mg降至（4.955±3.320）mg（p=0.013），补体CH50从（40.45±14.14）升至（49.82±8.612）（p=0.038）。整体来看，两组在疾病活动度降低及糖皮质激素减量方面均有显著改善，差异无统计学意义，提示Tac并不逊于MMF，且BEL与这两种免疫抑制剂的联合使用均有助于进一步降低病情活动并减少长期激素用量。本研究观察到在52周的随访中，治疗耐受性良好，未出现因不良反应而中断治疗的情况。

加入贝利尤单抗后的治疗效果

综上所述，贝利尤单抗在SLE的稳定期可发挥辅助减量糖皮质激素的作用，对提升患者的远期预后具有积极意义。对于常用的免疫抑制剂，他克莫司与吗替麦考酚酯在与BEL联用时均展示了良好的治疗效果和较高的安全性，且两者间无显著差异。本研究所提供的对比数据，可为进一步优化SLE治疗策略、达成长期降低糖皮质激素使用及减少药物不良反应的目标提供新的临床参考。

原始出处：

Additional benefits of belimumab in chronic phase of systemic lupus erythematosus and efficacy of tacrolimus combination therapy. Immunol Med. 2024 Dec 27:1-7. doi: 10.1080/25785826.2024.2447629. Epub ahead of print. PMID: 39727109.

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