代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一种与肥胖和代谢综合征密切相关的肝脏脂肪异常积累。MASLD是目前最普遍的慢性肝病，影响世界人口的25%。这种疾病最严重的形式是代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH），其中脂肪变性合并炎症，有时还伴有纤维化。MASH可进一步发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）。但没有有效的市售药物可用于治疗MASLD。减肥的主要方法是节食和锻炼。这是因为，从机制上讲，我们还没有找到导致其发展的途径。鲁比前列酮，一种泻药，已经在动物模型中被证明可以改善肠道屏障。最近在日本进行的一项短时间（12周）随机对照试验测试了鲁比前列酮在便秘、谷丙转氨酶（ALT）水平升高和无纤维化的MASLD患者中的应用，结果显示ALT水平降低了50%。然而，众所周知，许多MASLD患者ALT水平正常，因此，是否对所有MASLD患者（包括ALT正常的MASLD患者）都有效尚不清楚。这项随机对照试验（RCT）评估了鲁比前列酮对ALT值正常和异常的MASLD患者的长期疗效。研究人员使用磁共振成像估计质子密度脂肪分数（MRI-PDFF），评估48周治疗前后肝脏脂肪含量。

这些随机安慰剂对照试验在埃及开罗国家肝病学和热带医学研究所的MASLD专科门诊进行。招募的患者有MASLD的放射学证据以及其他诊断标准。符合条件的患者被随机分配接受安慰剂或路比前列酮24 μg口服，每天两次，持续48周。通过磁共振成像估计质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）定量肝脏脂肪含量。

在2020年11月至2023年2月期间，对176名患者进行了筛查，其中116名患者符合条件。59名患者随机接受安慰剂治疗，57名患者随机接受鲁比前列酮治疗。由于主要是患者退出（即失去随访），每组有40例患者的完整数据。与安慰剂组相比，治疗48周后，鲁比前列酮显著降低脂肪量（p = 0.04）。尽管对照组的体重明显减轻，但两组间的瞬时弹性成像纤维化评分或血清ALT水平无显著差异。鲁比前列素组有1例患者出现严重腹泻，需要停止治疗。未发生其他严重不良事件。

 

这项研究的结果表明，在MASLD患者48周的MRI-PDFF测量中，鲁比前列酮耐受性良好，肝脏脂肪含量降低。鲁比前列酮似乎很有希望治疗MASLD，需要更广泛的研究来证实这种疗效。

 

原文出处：

El-Kassas M, Mostafa H, Abdellatif W, Shoman S, Esmat G, Brahmania M, Liu H, Lee SS. Lubiprostone Reduces Fat Content on MRI-PDFF in Patients With MASLD: A 48-Week Randomised Controlled Trial. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Jan 2. doi: 10.1111/apt.18478. Epub ahead of print. PMID: 39744921.

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