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动脉导管未闭(PDA)和支气管肺发育不良(BPD)是极早产儿常见的两大并发症。PDA影响约20-50%妊娠年龄(GA)小于32周的早产儿,而妊娠年龄小于29周的发生率高达60%。PDA与较高的死亡率和并发症(如长期通气支持、肺出血、坏死性小肠结肠炎和脑室内出血)相关。药物治疗如非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚可使67.4%的早产儿PDA闭合,但药物治疗失败时需考虑手术或介入治疗,这些方法均存在严重并发症风险。与此同时,BPD影响约26.5%的24至29周早产儿,并在重症患者中表现为难以撤离机械通气。为解决此问题,通常使用糖皮质激素促进撤离通气,常用药物为地塞米松(DXM),但其长期神经发育副作用限制了其使用。近年来,倍他米松(BTM)因其可能的导管缩窄作用逐渐受到关注。本研究旨在评估口服BTM对极早产儿PDA闭合及减少手术/介入治疗需求的效果。

本研究为单中心回顾性研究,收集2018年1月至2022年12月期间在法国里昂Croix Rousse大学医院新生儿重症监护病房住院的所有妊娠年龄小于29周的极早产儿数据。入选标准为确诊PDA并因严重呼吸状况接受BTM治疗(包括侵入性通气撤离失败或非侵入性通气中因严重高碳酸血症和缺氧需避免再插管)。BTM治疗方案为口服给药6天,第1-3天剂量为0.3 mg/kg/天,第4-5天为0.15 mg/kg/天,第6天为0.05 mg/kg/天。研究收集了新生儿的出生情况、PDA和BPD相关治疗情况及BTM治疗前后呼吸支持情况,并通过超声心动图评估PDA状况。主要观察指标包括BTM治疗对PDA状态的影响和撤离通气的效果,同时评估BTM相关的不良反应(如高血压、高血糖、体重增长延迟等)。统计分析采用R Studio软件,定性变量采用卡方检验,定量变量采用Wilcoxon检验,显著性水平设为P<0.05。
研究共纳入51名极早产儿,这些患儿出生时的中位妊娠年龄为25.7周(四分位距[IQR] 25.0-26.7周),出生体重为720克(IQR 640-798克)。在BTM治疗前,88.2%(45/51)的患儿接受了布洛芬和/或对乙酰氨基酚治疗,其中14名(31.1%)同时接受了两种药物治疗。94.1%(48/51)的患儿在治疗前处于侵入性通气状态。
BTM治疗开始的中位年龄为出生后28天(IQR 26-30天),治疗持续时间中位为6天(IQR 6-9天)。在BTM治疗结束24小时后,91.7%(44/48)的侵入性通气患儿成功撤离通气。对于接受非侵入性通气的患儿,BTM治疗显著降低了氧依赖性(FiO2降至<0.3)和高碳酸血症(Capnia降至<8 kPa)。
在PDA状态评估中,98.0%(50/51)的患儿在BTM治疗后PDA已闭合或转为非血流动力学显著性状态,其中妊娠年龄<26周的患儿PDA直径缩减百分比(中位值100%,IQR 73.5-100%)显著高于≥26周的患儿(中位值47.7%,IQR 39.9-86.2%,P=0.015)。所有患儿均未接受PDA手术或介入治疗。不良反应方面,68.6%的患儿出现一过性高血压,15.7%出现一过性高血糖,22.0%(11/51)出现治疗期间体重增长延迟。

51例极早产儿倍他米松治疗效果观察
本研究表明,对于极早产、患有严重呼吸状况并存在PDA的患儿,口服BTM治疗不仅可以显著提高撤离侵入性通气的成功率,还与PDA闭合高度相关。BTM治疗可有效减少PDA手术或介入治疗的需求,从而降低相关并发症的风险。然而,需关注其短期不良反应如高血压、高血糖及体重增长延迟。未来研究可进一步探索BTM治疗的长期安全性及疗效,为极早产儿的临床管理提供更多依据。
原始出处:
Late postnatal steroid treatment using oral betamethasone can help to close ductus arteriosus in extremely preterm infants who cannot be weaned from ventilation. Eur J Pediatr 184, 50 (2025). https://doi.org/10.1007/s00431-024-05840-9
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