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抗磷脂综合征(APS)是一种系统性自身免疫疾病,其特征为抗磷脂抗体(aPL)阳性以及血栓形成或产科不良事件。在系统性红斑狼疮(SLE)患者中,APS的发病率较高,20%至30%的SLE患者存在aPL阳性,且在长期随访中,15%至20%的aPL阳性患者会发生静脉或动脉血栓事件。然而,一些患者虽表现出APS样临床特征,却未满足传统实验室标准,称为血清阴性APS(SNAPS)。新型抗体(非标准aPL),如IgG抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶复合物(aPS/PT)、IgM aPS/PT和IgG抗β2糖蛋白1-D1(aβ2GP1-D1),可能与血栓风险相关,但目前数据有限。本研究旨在评估这些非标准aPL是否增加SLE患者血栓事件风险,并探讨其在临床决策中的潜在价值。

本研究为回顾性队列研究,纳入来自加拿大南阿尔伯塔SLE注册数据库的341名SLE患者(2006年至2021年)。所有患者符合1997年ACR或2012年SLICC SLE分类标准,并记录其实验室抗体检测结果,包括IgG和IgM aPS/PT、IgG aβ2GP1-D1及传统标准抗体(LAC、IgG抗心磷脂抗体[aCL]和IgG抗β2糖蛋白1[aβ2GP1])。主要研究终点为首次静脉或动脉血栓事件,进一步评估非标准aPL与血栓风险的关系。通过多变量回归分析控制混杂因素,包括年龄、性别、SLE疾病活动评分(SLEDAI-2K)、泼尼松使用情况和修订Sapporo标准实验室标准。
在341名患者中,平均年龄46.7岁,92.1%为女性,中位随访时间13.4年。161名(47%)患者发生过主要血栓事件,其中静脉血栓事件占54%,动脉血栓事件占32%。59名患者符合修订Sapporo实验室标准,其中29名(49%)发生主要血栓事件,符合标准的患者发生主要血栓事件的风险显著增加(OR 3.5,95% CI 1.9–6.3)。142名(45%)患者检测到非标准aPL阳性,其中45名(32%)发生主要血栓事件。单因素分析显示,IgG aPS/PT(OR 3.2,95% CI 1.8–5.5)和IgG aβ2GP1-D1(OR 3.3,95% CI 1.5–7.2)与主要血栓事件显著相关,但IgM aPS/PT未显示显著相关性。多变量分析中,IgG aPS/PT在调整年龄、性别、泼尼松使用及SLEDAI评分后,与主要血栓事件风险独立相关(OR 2.2,95% CI 1.1–4.5)。IgG aβ2GP1-D1未显示显著独立相关性。

非标准抗磷脂抗体与血栓形成事件的相关性(部分)
本研究表明,在SLE患者中,IgG aPS/PT与主要血栓事件风险的适度增加独立相关。尽管IgG aβ2GP1-D1在单因素分析中与血栓风险相关,但在多变量分析中未显示独立效应。研究结果提示IgG aPS/PT可能作为补充指标纳入临床评估和APS分类标准的潜力。未来需要进一步研究以验证这些非标准aPL的临床意义,并探索其与传统标准抗体之间的相互作用。
原始出处:
Non-criteria antiphospholipid antibody profiles and thrombotic outcomes in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2024 Dec 12;11(2):e001174. doi: 10.1136/lupus-2024-001174. PMID: 39672566; PMCID: PMC11647292.
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