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系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,其特征为免疫功能紊乱,导致多器官受累及较高的发病率和死亡率。近年来,低疾病活动状态(LLDAS)作为一种更易实现且具有实际临床意义的目标,被提出并验证其在减少器官损伤和改善患者预后方面的作用。然而,现有研究多为短期随访数据,关于在真实世界中维持LLDAS状态与器官损伤风险关系的长期研究较少。本研究旨在评估实现和维持不同低疾病活动状态(LLDAS、疾病控制、临床缓解和完全缓解)对SLE患者器官损伤风险的影响。

本研究为一项回顾性分析,使用1987年至2019年间纳入霍普金斯狼疮队列的SLE患者数据。研究对象需满足修订后的ACR或SLICC SLE分类标准,并至少随访1年。根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)、医生全球评估(PGA)评分及药物使用标准,定义低疾病活动状态为LLDAS、疾病控制、临床缓解和完全缓解。患者的随访时间按月计算,分析各状态所占时间比例(0%;0–25%;25–49%;50–74%;≥75%)与器官损伤发生率的关系,器官损伤通过SLICC/ACR损伤指数(SDI)评估。调整年龄、性别、种族、基线疾病活动和治疗等混杂因素,使用多变量逻辑回归模型估算各状态下器官损伤率的比值比(aRR)。
共纳入1632名患者,平均年龄38.5岁,91.9%为女性,39.5%为非洲裔,平均SLE病程为6.1年。在基线时,22.2%的患者患有狼疮性肾炎,SLEDAI平均评分为2.8。随访期间,82.6%的患者达到过LLDAS,66.1%达到疾病控制,78.6%达到临床缓解,65.8%达到完全缓解。总随访时间为9841.1人年,期间发生1246例器官损伤事件。
与未达到LLDAS状态的患者相比,任何比例时间处于LLDAS状态均与器官损伤风险显著降低相关(aRR 0.75,95% CI 0.61–0.91),且随时间比例增加损伤风险逐渐降低。类似地,处于疾病控制(aRR 0.80,95% CI 0.68–0.93)、临床缓解(aRR 0.73,95% CI 0.60–0.88)和完全缓解(aRR 0.80,95% CI 0.68–0.93)状态的患者器官损伤风险显著降低。即使仅有>0–<25%的时间处于低疾病活动状态,也显著减少器官损伤发生率。

在霍普金斯狼疮队列(N=1632)中,允许使用生物制剂和/或其他免疫抑制剂情况下,
达到LLDAS、疾病控制、临床缓解和完全缓解患者的新器官损伤发生率及调整后的比率比
本研究证实,在SLE患者中,实现并维持低疾病活动状态显著减少器官损伤发生风险,且随着低疾病活动状态维持时间比例的增加,器官保护效果更为显著。LLDAS和疾病控制状态在减少器官损伤方面的效果与临床或完全缓解相当,但更易在短期随访中实现,适合作为临床试验和常规实践中的目标。这一发现为优化SLE的治疗策略和长期管理提供了重要依据。
原始出处:
Patients achieving low lupus disease activity state, systemic lupus erythematosus disease control or remission showed lower rates of organ damage during longitudinal follow-up: analysis of the Hopkins Lupus Cohort. Lupus Sci Med. 2024 Dec 11;11(2):e001206. doi: 10.1136/lupus-2024-001206. PMID: 39663154; PMCID: PMC11647352.
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