在肿瘤治疗的研究领域，新药的开发和应用一直是科研人员和临床医生关注的焦点。然而，新药研发的高昂成本、漫长周期以及不可预测的风险促使许多研究者探索其他可能的途径，以期在不依赖新药的情况下改善肿瘤患者的治疗结果和生活质量。

近年来，在肿瘤治疗领域，除了药物治疗和手术治疗外，非药物干预方法，尤其是生活方式干预，如运动疗法，越来越受到重视。本文将解读两项最新的RCT研究——多国随机对照试验（PREFERABLE-EFFECT）和前瞻性多中心随机临床试验 （STOP），通过这两项在顶级学术期刊上发表的研究，我们将深入理解在肿瘤治疗领域中，创新的非药物干预措施如何通过随机对照试验（RCT）来验证其对患者生活质量的积极影响，探寻不做新药怎么发顶刊。

首先让我们聚焦于《自然医学》（Nat Med）上发表的一项多国RCT，题为“Supervised, Structured, and Individualized Exercise in Metastatic Breast Cancer: A Randomized Controlled Trial”（PREFERABLE-EFFECT研究），以探讨RCT如何揭示运动干预对转移性乳腺癌（MBC）患者生活质量的影响。

研究背景

PREFERABLE-EFFECT研究是一项多国RCT，旨在评估对MBC患者进行有监督、结构化和个体化的锻炼计划对疲劳和健康相关生活质量（HRQOL）的影响。

研究方法

研究对象：研究共招募了357名预期寿命至少6个月且没有不稳定骨转移的MBC患者，这些患者分布在五个欧洲国家和澳大利亚的八个研究中心。

随机化与盲法：参与者被随机分配到两个组：一组接受常规护理（对照组，179人），另一组接受为期9个月的监督锻炼计划（锻炼组，178人）。由于干预的性质，参与者和研究人员无法对分组进行盲法。

干预措施：锻炼计划包括每周两次、每次1小时的多模式锻炼课程，锻炼计划包括阻力、有氧运动和平衡练习。除了有监督的锻炼计划外，还鼓励参与者在一周的所有剩余日子里每天至少进行30分钟的身体活动。前6个月由合格的运动专家（如物理治疗师和运动生理学家）在社区或医院的健身中心或物理治疗诊所进行监督，锻炼计划见图1。对于有骨转移的患者，根据国际骨转移运动工作组的建议，对锻炼计划进行了调整，以避免或减少对骨骼转移部位的负荷。在基线时以及基线后3个月、6个月、9个月都进行相关评估。

表1 EFFECT锻炼计划

统计分析：研究的主要评估指标是身体疲劳（使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ）-FA12量表）和HRQOL（使用EORTC QLQ-C30总结得分）的变化。通过混合模型重复测量并校正基线值、治疗线和研究中心。

研究结果

锻炼组在6个月时物理疲劳显著降低，HRQOL显著提高，这些效果至少维持到9个月。锻炼组在其他癌症相关和治疗相关副作用（如身体功能、角色功能、身体适应度、呼吸困难和疼痛）方面也有显著改善。

研究结论

监督下的锻炼对MBC患者的物理疲劳和HRQOL有积极影响，应作为支持性护理的一部分予以推荐。

接下来，我们再通过一篇《美国医学会杂志》（JAMA）上发表的一篇前瞻性多中心RCT，名为“Preventive Effect of Neuromuscular Training on Chemotherapy-Induced Neuropathy: A Randomized Clinical Trial”（STOP研究），以评估神经肌肉训练在预防化疗引起的周围神经病变中的作用。

研究背景

STOP研究是一项前瞻性多中心RCT，旨在探究神经肌肉训练（包括感觉运动训练（SMT）和全身振动（WBV）训练）对化疗引起的周围神经病变（CIPN）的预防效果。

研究方法

研究对象：研究在德国科隆及其周边的4个中心进行，共筛选了1605名患者，最终有158名患者（平均年龄49.1岁，58.9%为男性）被随机分配到三个组：SMT组、WBV组和常规治疗（TAU）组。

随机化与盲法：患者通过计算机软件RITA（Randomisation in Treatment Arms）进行外部随机化，按照化疗药物（奥沙利铂或长春碱类药物）和年龄进行分层。

干预措施：干预组接受了标准化的、每周两次的锻炼计划，每次大约15至30分钟，由体育治疗师监督与记录，与医疗治疗同时进行。SMT包括在逐渐不稳定的表面上进行难度递增的平衡练习。每次4个动作，每个动作重复3次，每次持续20秒，每组之间休息40秒，每个动作之间休息1分钟。WBV训练则在交替振动平台上进行，患者使用前脚掌站立，进行4组30至60秒的振动周期，振动频率在18 Hz至35 Hz之间，振幅在2毫米至4毫米之间，之后休息1分钟。

统计分析：研究的主要终点是CIPN的发生率，次要终点包括主观神经病变症状、平衡控制、体力活动水平、生活质量和临床结果。使用Mantel-Haenszel测试进行跨层评估，而在各个层内使用Fisher精确测试进行分析。

研究结果

与TAU组相比，SMT组和WBV组的CIPN发生率显著降低。特别是在接受长春碱类药物治疗且进行SMT的患者中，效果最为明显。此外，SMT组在平衡控制、振动敏感性、触觉、下肢力量、疼痛减轻、燃烧感、化疗剂量减少和死亡率方面相较于TAU组有所改善。

研究结论

这项RCT提供了初步证据表明神经肌肉训练可降低 CIPN 的发作。

总的来说，这两项研究均展示了运动干预在肿瘤治疗领域中的巨大潜力和关键作用。通过运动这类非药物的干预方式，能够显著改善患者的生活质量和减少药物副作用，不仅在方法学上具有创新性，而且在临床应用上具有重要意义，也为未来的研究者提供了新的视角和方法。

参考资料：

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[2]Streckmann F, Elter T, Lehmann HC, Baurecht H, Nazarenus T, Oschwald V, Koliamitra C, Otten S, Draube A, Heinen P, Steinmetz T, Hallek M, Leitzmann M, Bloch W, Balke M. Preventive Effect of Neuromuscular Training on Chemotherapy-Induced Neuropathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2024 Sep 1;184(9):1046-1053. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.2354. PMID: 38949824; PMCID: PMC11217888.

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