在过去的几年里，肥胖已经成为一种流行病。遗传、社会、心理和行为因素是肥胖的重要因素。众所周知，肥胖增加了患糖尿病、动脉高压、高脂血症、睡眠呼吸暂停综合征和脑卒中等疾病的风险。目前还没有最新的金标药物治疗肥胖症。

肉毒毒素，由革兰氏阳性厌氧菌产生，目前已广泛应用于多种疾病。肉毒毒素首次应用是在眼外肌内注射治疗斜视，它主要通过减少神经肌肉交界处的乙酰胆碱释放来抑制平滑肌和横纹肌的肌肉收缩。此外，肉毒毒素对一些胃肠道平滑肌亢进的疾病如贲门失弛缓症和慢性肛裂等也是有效的治疗方法。

在实验性肥胖大鼠模型中使用肉毒毒素后，在内镜下胃内注射肉毒毒素试图治疗病态肥胖。其作用机制与胃排空延迟和早期饱足有关，可导致体重减轻。胃内注射肉毒毒素，包括体重减轻、胃排空、早期饱腹感和术后体重增加等方面的结果并不一致。

最近，来自土耳其的外科医生Bulent Kaya等，发布了一项前瞻性研究，评价了胃内注射肉毒毒素治疗肥胖的疗效。

这里插个题外话，土耳其胖子真的很多，笔者去过好几次，土耳其的糖真的是……世界闻名的甜啊啊啊啊啊啊，笔者表示接受不了~

研究方法

这项研究是在2019年1月至8月期间进行的。所有患者均根据伦理委员会原则给予知情同意。纳入标准包括18至65岁之间的年龄，体重指数BMI˃25。排除妊娠、哺乳期、肌病或神经肌肉紊乱、对肉毒毒素过敏、心血管疾病、胃镜检查中发现的消化性溃疡等疾病的患者。测量体重和身高，并在手术前测定体重指数。患者每个月测量体重和BMI，直到研究结束(5个月)。

注射程序

禁食6~12小时后，患者在镇静下接受上消化道内镜检查，注射肉毒毒素。总剂量共250单位肉毒毒素，用0.9%生理盐水10 ml稀释。在胃窦内注射，每点注射1ml药液(25U肉毒毒素+1ml生理盐水)。技术上，胃腔区被穿刺，肉毒毒素被缓慢地注入胃壁，使用标准的5mm圆形硬化治疗针。常规注射8~10次，常规胃后壁3次，胃前壁3次，胃小弯2次，胃大弯2次。

患者在手术期间没有明显的急性并发症，只有少量出血没有任何干预措施就停止了。术后观察4h。只有1例患者出现腹痛和呕吐，所有患者均建议在内镜术后立即去看营养师。

饮食及跟进

医生建议患者术后72h内饮用纯液体饮食。所有患者都由营养师咨询。3d后给予1200千卡(蛋白质30%，碳水化合物30%，脂肪40%)。患者接受6~9个月的饮食治疗，每3周由营养师随访。

所有患者均在第一个月和第五个月结束时接受随访，测量体重等各种数据。

研究结果

医生一共对56例患者进行了研究。其中女性50例(89.3%)，男性6例(10.7%)。平均年龄38.97±9.90(22-61岁)。所有患者的人口学调查资料可见下表。

胃内肉毒注射前的平均体重为85.25±14.02，胃内肉毒注射后的平均体重为76.98±12.68。研究对象的平均体重减轻约为9公斤。BMI下降约3。平均减肥时间为60.39±37.43d(P<0.01)。

其中， 49名患者(87.5%)报告食欲下降和并且出现了早期饱腹感。饮食习惯改变见下图。

患者满意度评定采用评分法(4：满意；3：良；2：可；1：差)。约53.6%的患者感到满意(见下图)。在此系列中未观察到内镜手术引起的并发症。

肉毒毒素的作用机制

1 肉毒毒素在医疗美容和治疗领域已经使用了几十年。肉毒毒素引起的神经肌肉阻滞提示，该药物可用于胃壁，引起胃胀、胃排空延迟、早期饱足和体重减轻的感觉。胃内注射肉毒毒素的主要优点是不会发生与手术有关的严重不良事件。

2 先前已经有一些研究评价了胃内注射肉毒毒素作为治疗肥胖的一种方法，但是很多研究结果相互矛盾。Rollnik等人发表首次使用肉毒毒素治疗肥胖症的报告，患者总体重下降为初始体重的8.9%(9kg)。在Gui等人一项实验研究结果表明，在胃窦内注射肉毒毒素可显著减少摄食量，降低体重。Albani等人将50单位的肉毒毒素应用于8例小规模的患者，在1个月的随访中发现总体重减轻约4公斤。

3 但是，另一方面，又有研究表明，胃内肉毒毒素注射治疗在减肥方面是无效的。

Bustamante等人的结论是，同质随机对照研究并没有发现肉毒毒素优于安慰剂。De Moura等人还研究了肉毒毒素在超肥胖患者中的作用。他们的结论是，胃内注射肉毒毒素似乎并不是实现这些患者术前体重减轻的有效方法。

今天笔者分享的的研究是胃内肉毒毒素注射减肥研究中样本数量最大的，研究结果表明，注射后的患者平均体重下降约为9公斤。这一发现与Rollnik等人的研究结果相似。

在这项研究中最值得关注的话题之一是肉毒毒素对食欲的影响。术后，56例患者中有47例表示食欲下降。减少食欲在减肥中的重要性是众所周知的。胃切除术是一种重要的减肥手术方法，手术后胃泌素水平下降，食欲下降。胃窦收缩力是正常胃运动的重要组成部分。胃窦运动减弱似乎能延长胃排空。胃内注射肉毒毒素可抑制胃肌的收缩。所以医生们也把肉毒毒素注射到胃窦部。

超过半数的患者在术后获得了较高的满意度。同样重要的是，在手术过程中或手术后没有出现严重并发症。

参考文献

Kaya B, Esen Bulut N, Fersahoglu M. Is Intragastric Botulinum Toxin A Injection Effective in Obesity Treatment? Surg Res Pract. 2020 Oct 1;2020:2419491. doi: 10.1155/2020/2419491. PMID: 33062839; PMCID: PMC7547330.

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