显微镜下多血管炎（MPA）是一种以小血管坏死性炎症为特征的系统性血管炎，可累及皮肤、肺和肾脏等多个器官，其中髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞浆抗体（MPO-ANCA）阳性与间质性肺病（ILD）的发生密切相关。在MPA患者中，ILD是常见并发症，且具有较差的预后。研究表明，10%-20%的MPA-ILD患者在确诊后会出现急性加重（AE），显著降低生存率。目前，免疫抑制治疗是主要手段，但部分患者在治疗后仍可能复发为急性或慢性ILD。然而，目前缺乏针对MPA-ILD复发风险因素的全面研究。本研究旨在利用多中心REVEAL队列数据库，探讨初始血清Krebs von den Lungen-6（KL-6）、表面活性蛋白-D（SP-D）水平及HRCT中的通常间质性肺炎（UIP）模式与MPA-ILD复发之间的关系，并构建预测复发的风险模型。

本研究为多中心、回顾性观察研究，基于2001年至2023年REVEAL队列中日本三家机构的患者数据。研究纳入符合以下条件的患者：（1）根据胸部高分辨率CT（HRCT）诊断为MPA-ILD；（2）接受免疫抑制治疗。通过回顾性分析电子数据库，收集患者入院时的人口学、实验室检查、HRCT评估及治疗信息，随访患者的ILD复发情况。复发定义为呼吸临床症状复发且HRCT显示新发间质性病变，并排除心衰、液体超负荷等其他原因。主要研究终点为ILD复发，次要终点为全因死亡率及呼吸相关死亡率。利用Cox回归分析评估复发的风险因素，并通过ROC曲线确定KL-6和SP-D预测复发的最佳截断值。

在243名MPA患者中，134名符合纳入标准，其中28人（20.9%）在中位随访4.2年内发生ILD复发。复发组患者的初始血清KL-6和SP-D水平显著高于未复发组（KL-6中位值647 U/mL vs. 371 U/mL，SP-D中位值146.5 ng/mL vs. 65.4 ng/mL；P=0.0009, 0.0014）。UIP模式在复发组中的发生率显著高于未复发组（85.7% vs. 61.3%，P=0.015）。在单变量Cox回归分析中，KL-6水平（HR=2.35, P=0.0082）、SP-D水平（HR=3.17, P<0.0001）及UIP模式（HR=1.72, P=0.04）均为复发的独立预测因子。多变量分析进一步证实，在调整年龄及泼尼松剂量等混杂因素后，这些因素仍是显著的独立风险因子（P=0.0017, <0.0001, 0.03）。根据ROC曲线分析，KL-6和SP-D预测复发的最佳截断值分别为430 U/mL和89.5 ng/mL。基于KL-6、SP-D及UIP模式构建的KSU模型显示，具备更多风险因素的患者10年复发率显著升高（39.6%，95% CI：26.8%-53.9%）。复发患者全因死亡率亦显著升高。

MPA合并ILD患者复发的COX回归分析

本研究表明，初始血清KL-6和SP-D水平升高及UIP模式的存在与MPA-ILD的复发显著相关。KSU模型通过整合这三项指标，为MPA-ILD复发的早期预测提供了有效工具。本研究结果为优化免疫抑制治疗策略及个体化管理提供了重要依据，未来仍需进一步前瞻性研究验证该模型的应用价值。

原始出处：

Poor prognostic factors for relapse of interstitial lung disease in microscopic polyangiitis: the Japanese multicentre REVEAL cohort study. Arthritis Res Ther 26, 221 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03453-z

Tags： Arthritis Res Ther：显微镜下多血管炎相关间质性肺病复发的预测因素分析