类风湿关节炎（RA）是一种以慢性炎症和滑膜增生为特征的免疫介导性关节疾病，晚期常导致关节畸形和骨质破坏，严重影响患者生活质量。生物制剂抗风湿药物（bDMARDs）的引入显著改善了RA的治疗效果。利妥昔单抗（Rituximab）作为一种针对CD20的单克隆抗体，是RA中常用的bDMARDs。然而，随着生物类似药的推广，患者从参比产品（RP/RMP）过渡到生物类似药可能引发免疫原性和安全性问题。本研究旨在评估RA患者从RP/RMP过渡到DRL_RI的免疫原性和安全性，并与继续使用RP/RMP的患者进行比较，为生物类似药的临床推广提供依据。

本研究为多中心、随机、双盲、平行组的Ⅲ期临床试验，涵盖46个研究中心，涉及7个国家（包括美国和多个欧洲国家）。研究时间为2020年1月-2022年4月，纳入年龄大于18岁、曾接受RP或RMP至少一疗程治疗且病情活跃的RA患者。患者按1:1比例随机分配到DRL_RI或RP/RMP组，分别接受两次1000 mg静脉滴注，滴注日期为第1天和第15天。研究共设置14天筛选期、12周双盲期和至第26周的安全性随访期。评估指标包括抗药抗体（ADA）、中和抗体（NAb）、ADA滴度、时间匹配的利妥昔单抗浓度（TMRC）和治疗期间的不良事件（TEAEs）。统计分析使用SAS 9.4软件，采用描述性统计和卡方检验评估各组间的差异。

本研究共筛选224名患者，140名符合条件并随机分配至DRL_RI组（n=70）或RP/RMP组（n=70）。最终138名患者完成治疗，134名患者完成12周研究，116名患者完成26周随访。患者基线特征在两组间相似，平均年龄为59.8岁，平均BMI为27.8 kg/m²，大多数患者为女性（82.1%），67.9%来自欧洲地区，RA病程中位数为112个月。ADA发生率较低，DRL_RI组在第15天、第8周和第12周的ADA阳性率均为1.4%，RP/RMP组在第12周的阳性率为2.9%。NAb仅在DRL_RI组第8周检测到1例阳性。两组间ADA滴度和TMRC无显著差异。TEAEs发生率分别为34.3%（DRL_RI组）和38.6%（RP/RMP组），与药物相关的TEAEs及严重不良事件（SAEs）发生率在两组间无显著差异。

研究患者的抗药抗体评价总结（免疫原性人群）

本研究表明，RA患者从参比产品过渡至生物类似药DRL_RI的免疫原性和安全性与继续使用参比产品的患者相当。两组患者的ADA发生率均较低，且不良事件的频率、严重程度和类型相似。研究结果支持DRL_RI作为利妥昔单抗的生物类似药的安全性和有效性，为RA治疗中生物类似药的临床应用提供了科学依据。未来研究可进一步关注长期安全性及经济效益分析，为患者提供更多治疗选择。

原始出处：

Comparing immunogenicity and safety following transition from reference rituximab to biosimilar rituximab (DRL_RI) in patients with rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, phase 3 study. Arthritis Res Ther 26, 225 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03456-w

Tags： Arthritis Res Ther：生物类似药DRL_RI在类风湿关节炎患者中的免疫原性与安全性评估