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血浆骨桥蛋白(pOPN)是一种与衰老相关的潜在生物标志物,广泛存在于人体多个组织中,参与免疫反应、矿化控制及伤口愈合等生物学过程。研究表明,pOPN水平在慢性肾病(CKD)患者中升高,并与心血管疾病、肾损伤等疾病的发生和预后密切相关。尽管已有研究表明pOPN与全因死亡、心血管事件(MACE)及肾功能衰退之间存在关联,但关于老年人群体中性别对pOPN与这些结局之间关系的潜在调节作用尚不明确。本研究旨在探讨pOPN与老年人全因死亡、心血管事件、心血管死亡、肾功能衰退等结局之间的关系,并评估性别是否在这些关系中起到修饰作用。

本研究使用了欧洲慢性肾病筛查研究(SCOPE)中的数据,纳入2013名≥75岁的老年门诊患者,追踪随访期为24个月。研究者收集了参与者的临床资料及生化指标,包括血浆pOPN水平、肾功能指标(eGFR)及尿白蛋白-肌酐比(ACR)等。在分析中,pOPN作为连续变量进行对数转换,以考察其与全因死亡、主要心血管事件(MACE)、心血管死亡及eGFR下降的关系。研究使用了多元线性回归、Cox回归模型及Fine-Gray竞争风险回归模型来分析pOPN与结局的关系,并进一步探讨性别对这些关系的修饰作用。此外,研究还通过时间依赖性曲线下面积(AUC)评估pOPN在预测模型中的额外辨识能力。所有分析均分为男性和女性两组,探讨性别是否影响pOPN与结局之间的关联。
本研究纳入的2013名老年参与者中,男性908人,女性1105人,年龄中位数为79岁。研究发现,pOPN水平与全因死亡呈显著相关,特别是在女性中,经过多变量调整后的风险比(HR)为1.84(95%CI:1.20–2.89)。在女性中,将pOPN纳入模型后,6个月、12个月和24个月的AUC有所改善。而在男性中,pOPN与死亡的关系较弱。此外,pOPN水平升高与所有患者的eGFR下降有关,eGFR年均下降为−0.45 ml/min/1.73 m²(95%CI:−0.68至−0.22),女性的eGFR下降速度较男性更为显著(女性:−0.57,男性:−0.47)。然而,pOPN与MACE及心血管死亡之间未发现显著关联。通过性别修饰的分析结果显示,女性的pOPN水平与肾功能下降的关联比男性更强,这表明女性在评估肾功能衰退风险时可能更具预示作用。

研究设计与主要研究结果
本研究表明,血浆pOPN水平与老年女性的全因死亡及肾功能下降存在显著关联,且性别在这些关系中发挥了调节作用。pOPN的测定可能帮助识别老年女性中高风险人群,特别是在肾功能衰退和死亡风险评估中。研究结果强调了在老年人群中,性别差异可能影响pOPN作为生物标志物的预测能力,尤其是在女性患者中,pOPN可能成为早期干预和治疗的潜在指标。
原始出处:
Associations between plasma osteopontin, sex, and 2-year global and cardiorenal outcomes in older outpatients screened for CKD: a secondary analysis of the SCOPE study, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue 12, December 2024, sfae336, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae336
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