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酒精使用障碍(AUD)是全球范围内常见的精神障碍,且具有高度复发性。尽管当前的治疗方法如心理治疗和药物干预有所成效,但仍有大量患者未能获得有效治疗。近年来,大麻二酚(CBD)作为一种非精神活性的大麻植物化学成分,因其在神经精神疾病中的潜在益处而受到关注。已有研究表明,CBD对焦虑、抑郁等精神疾病症状具有一定的调节作用,但对于酒精成瘾的影响尚未得到系统评估。本研究旨在通过双盲随机对照试验,评估急性CBD给药对酒精渴望和酒精诱发的脑部激活(特别是伏隔核,NAc)反应的影响。
本研究为双盲随机对照试验,研究在德国曼海姆的中央精神卫生研究所进行。试验获得了当地伦理委员会的批准,并符合《赫尔辛基宣言》的要求。研究招募了18至60岁的酒精使用障碍患者,参与者随机分配至CBD组或安慰剂组。每位参与者在测试日接受了口服CBD(800mg)或安慰剂,并在给药后3小时进行血液采样、应激刺激及酒精线索暴露任务,随后进行功能性磁共振成像(fMRI)扫描。试验的主要终点是酒精线索引发的伏隔核激活,次要终点包括酒精渴望和CBD血浆浓度的变化。
图1:试验设计示意图
共有28名符合条件的酒精使用障碍患者参与了研究,其中25名提供了fMRI数据用于主要终点分析。结果显示,CBD组在伏隔核的激活程度明显低于安慰剂组。特别是在酒精线索刺激下,CBD组的左右伏隔核激活均显著低于安慰剂组(pFWE左侧伏隔核=0.001,右侧伏隔核=0.002)。此外,CBD组在酒精渴望问卷(AUQ)评分上显示出显著的改善,尤其在结合应激和酒精线索暴露后,CBD组的酒精渴望变化小于安慰剂组。血浆CBD浓度与伏隔核激活和渴望评分之间存在显著的负相关关系,表明CBD的治疗效应与其血浆浓度呈一定的剂量反应关系。
图2:CBD治疗对酒精线索引发的左、右伏隔核激活的影响
急性CBD给药显著减少了酒精渴望并抑制了酒精线索引发的伏隔核激活。此结果支持了CBD在治疗酒精使用障碍中的潜力,尤其是在通过神经机制调节酒精渴望方面的作用。未来的研究可进一步探讨CBD的长期效果及其在临床治疗中的应用。
文献出处:
Zimmermann, S., Teetzmann, A., Baeßler, J. et al. Acute cannabidiol administration reduces alcohol craving and cue-induced nucleus accumbens activation in individuals with alcohol use disorder: the double-blind randomized controlled ICONIC trial. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02869-y
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